Eine erste Studie am Menschen mit mehreren Dosen von topisch verabreichtem PF-07295324 und PF-07259955

Einschlusskriterien

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

Alter und Geschlecht:

1. Gesunde (außer fettleibige) weibliche Teilnehmerinnen im nicht gebärfähigen Alter und/oder männliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICD) 18 bis einschließlich 60 Jahre alt sein.
2. Männliche und weibliche nicht gebärfähige potenzielle Teilnehmer, die gemäß medizinischer Beurteilung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalbeurteilung, 12-Kanal-EKG und Labortests gesund sind.

3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.

   Gewicht:

4. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 35 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).
5. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICD und dem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten:

1. Nachweis oder Vorgeschichte klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer, psychiatrischer, neurologischer, immunologischer/rheumatologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittelallergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung) .
2. Teilnehmer mit sichtbaren Hautschäden oder Hautzuständen (z. B. Sonnenbrand, übermäßig tiefe Bräune, ungleichmäßige Hauttöne, Tätowierungen, Narben, übermäßige Behaarung, zahlreiche Sommersprossen oder andere Entstellungen) an oder in der Nähe der Applikationsstelle, die nach Ansicht des Untersuchungsbeauftragten Personal, beeinträchtigt die Auswertung der Reaktion am Testort.
3. Teilnehmer, die eine Vorgeschichte von AD/Ekzem/Urtikaria haben oder aktiv daran leiden.

4. Nachweis einer aktiven oder latenten oder unzureichend behandelten Infektion mit Mycobacterium tuberculosis (TB) im Sinne der beiden folgenden Definitionen:

   • Ein positiver QuantiFERON TB Gold In-Tube- oder gleichwertiger Test (QFT).
   • Geschichte einer entweder unbehandelten oder unzureichend behandelten latenten oder aktiven TB-Infektion oder aktuelle Behandlung derselben.
5. Vorgeschichte einer HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb). Eine Hepatitis-B-Impfung ist erlaubt. Ausnahmsweise ist ein positiver HBsAb-Test aufgrund einer Hepatitis-B-Impfung zulässig.
6. Haben Sie eine Vorgeschichte einer systemischen Infektion, die einen Krankenhausaufenthalt, eine parenterale antimikrobielle Therapie oder eine vom Prüfarzt auf andere Weise als klinisch signifikant beurteilte Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 erfordert.
7. Eine Anamnese (einzelne Episode) von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder ein wiederkehrender (mehr als eine Episode) lokalisierter, dermatomaler Herpes zoster.
8. Akuter Krankheitszustand (instabiler medizinischer Zustand wie Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall usw.) innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1.
9. Maligne Erkrankungen haben oder in der Vorgeschichte maligne Erkrankungen hatten, mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht-metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.
10. Einen Verwandten ersten Grades mit erblicher Immunschwäche haben.
11. Eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (wie Epstein-Barr-Virus [EBV] -bezogene lymphoproliferative Erkrankung), Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie, Malignomen oder Anzeichen und Symptomen, die auf eine aktuelle lymphatische Erkrankung hindeuten.
12. Sie haben sich innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening einem signifikanten Trauma oder einer größeren Operation unterzogen.

13. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien oder andere Erkrankungen oder Situationen im Zusammenhang mit der COVID-19-Pandemie (z. Kontakt mit positivem Fall, Wohnort oder Reise in ein Gebiet mit hoher Inzidenz), die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.

    Vor-/Begleittherapie:

14. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln und Kräuterergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis der Studienintervention. (Siehe Abschnitt 6.8 Begleittherapie für weitere Einzelheiten).

15. Teilnehmer, die innerhalb der 6 Wochen vor der ersten Dosis von PF-07295324/Vehikel oder PF-07259955/Vehikel mit Impfstoffen geimpft wurden, die Lebendbestandteile (oder attenuierte Lebendimpfstoffe) enthalten, oder die voraussichtlich während der Behandlung oder während der Nachfolge geimpft werden. Aufwärtsperiode.

    HINWEIS zu COVID-Impfstoffen mit Zulassung oder Zulassung für den Notfall:

    Es ist nicht erforderlich, COVID-Impfstoffe vor der ersten Dosis von PF-07295324/Fahrzeug oder PF-07259955/Fahrzeug auszuwaschen, wenn der Impfstoff nicht lebend attenuiert ist (z. B. mRNA, Verwendung eines viralen Vektors, inaktiviertes Virus). Es gibt keine protokollspezifische Anforderung zur Unterbrechung der IP-Dosierung vor oder nach der Impfung, wenn der COVID-Impfstoff nicht lebend attenuiert ist.

16. Teilnehmer an einer Kohorte dieser Studie können nur randomisiert werden und erhalten das IP nur in 1 Kohorte dieser Studie.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

17. Vorherige Verabreichung eines Prüfmedikaments innerhalb von 30 Tagen (oder wie durch die lokalen Anforderungen festgelegt) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der in dieser Studie verwendeten Studienintervention (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

    Diagnostische Beurteilungen:

18. Ein positiver Drogentest im Urin.
19. Screening eines Blutdrucks in Rückenlage von ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage. Wenn der Blutdruck ≥ 140 mm Hg (systolisch) oder ≥ 90 mm Hg (diastolisch) beträgt, sollte der Blutdruck 2 weitere Male wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 Blutdruckwerte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.
20. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, das klinisch relevante Anomalien aufweist, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können (z Myokardinfarkt unbestimmten Alters, Änderungen des ST-T-Intervalls, die auf Myokardischämie hindeuten, atrioventrikulärer [AV]-Block zweiten oder dritten Grades oder schwerwiegende Bradyarrhythmien oder Tachyarrhythmien). Wenn das unkorrigierte QT-Basisintervall > 450 ms beträgt, sollte dieses Intervall mit der Fridericia-Methode frequenzkorrigiert werden, und das resultierende QTcF sollte für die Entscheidungsfindung und Berichterstattung verwendet werden. Wenn QTc 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTc- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen. Computerinterpretierte EKGs sollten von einem im Lesen von EKGs erfahrenen Arzt überprüft werden, bevor Teilnehmer ausgeschlossen werden.

21. Teilnehmer mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:

    • Aspartataminotransferase (AST)- oder Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≥1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    • Gesamtbilirubinspiegel ≥1,5 × ULN; Bei Teilnehmern mit Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte kann das direkte Bilirubin gemessen werden, und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, der direkte Bilirubinspiegel ist ≤ ULN.

    Andere Ausschlüsse:

22. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Alkoholexzessen und/oder anderer illegaler Drogenkonsum oder -abhängigkeit innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Rauschtrinken ist definiert als ein Muster von 5 (männlich) und 4 (weiblich) oder mehr alkoholischen Getränken in etwa 2 Stunden. Als allgemeine Regel gilt, dass der Alkoholkonsum 14 Einheiten pro Woche nicht überschreiten sollte (1 Einheit = 8 Unzen (240 ml) Bier, 1 Unze (30 ml) 40-prozentige Spirituose oder 3 Unzen (90 ml) Wein).
23. Konsum von tabak-/nikotinhaltigen Produkten mehr als 5 Zigaretten/Tag.
24. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der Verabreichung.
25. Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein topisches Medikament; oder bekannte Allergie gegen eines der Testprodukte oder Komponenten in den Testprodukten oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit; oder allergische Reaktionen auf eines der Studienpräparate, wie in PF-07295324 IB und PF-07259955 IB beschrieben.
26. Nicht bereit, auf die Rasur, die Verwendung von Enthaarungsmitteln oder anderen Haarentfernungsaktivitäten, Antitranspirantien, Lotionen, Hautcremes, Düften oder Parfüms oder Körperölen (z. B. Babyöl; Kokosnussöl), die Verwendung von Haarprodukten, Haargelen, und Haaröl in den Behandlungsbereichen für 48 Stunden vor der Aufnahme in die CRU und für die Dauer des Aufenthalts in der CRU.
27. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
28. Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Mitarbeiter von Pfizer, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, und ihre jeweiligen Familienmitglieder.