En første-i-menneske undersøgelse af multiple doser af topisk administreret PF-07295324 og PF-07259955

Inklusionskriterier

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

Alder og køn:

1. Sunde (undtagen overvægtige) kvindelige deltagere i ikke-fertil alder og/eller mandlige deltagere skal på screeningstidspunktet være 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​dokumentet med informeret samtykke (ICD).
2. Mænd og kvinder af potentielle deltagere, der ikke er fødedygtige, og som er raske som fastslået ved medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale vurderinger, 12 elektrode-EKG'er og laboratorietests.

3. Deltagere, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsovervejelser og andre undersøgelsesprocedurer.

   Vægt:

4. Kropsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 35 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lb).
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICD'en og protokollen.

Eksklusionskriterier

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

Medicinske tilstande:

1. Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk, immunologisk/reumatologisk eller allergisk sygdom (herunder lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på doseringstidspunktet) .
2. Deltagere, der har nogen synlig hudskade eller hudlidelse (f.eks. solskoldning, overdrevent dyb solbrændthed, ujævne hudtoner, tatoveringer, ar, overdrevent hår, talrige fregner eller andre skævheder) i eller omkring påføringsstedet, som efter undersøgelsens vurdering personale, vil forstyrre evalueringen af ​​teststedets reaktion.
3. Deltagere, der har en historie med eller har aktiv AD/eksem/urticaria.

4. Bevis for aktiv eller latent eller utilstrækkeligt behandlet infektion med Mycobacterium tuberculosis (TB) som defineret af begge af følgende:

   • En positiv QuantiFERON TB Gold In-tube eller tilsvarende test (QFT).
   • Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet latent eller aktiv TB-infektion eller nuværende behandling for samme.
5. Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C; positiv test for HIV, hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (HBcAb) eller hepatitis C antistof (HCVAb). Hepatitis B-vaccination er tilladt. Som en undtagelse er en positiv HBsAb-test på grund af hepatitis B-vaccination tilladt.
6. Har en historie med systemisk infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, parenteral antimikrobiel behandling, eller som på anden måde vurderes som klinisk signifikant af investigator inden for 6 måneder før dag 1.
7. En historie (enkelt episode) med spredt herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, eller en tilbagevendende (mere end én episode af) lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
8. Akut sygdomstilstand (ustabil medicinsk tilstand såsom kvalme, opkastning, feber eller diarré osv.) inden for 7 dage efter dag 1.
9. Har nogen maligniteter eller har en historie med maligniteter med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden.
10. Har en førstegradsslægtning med arvelig immundefekt.
11. En historie med enhver lymfoproliferativ lidelse (såsom Epstein Barr Virus [EBV]-relateret lymfoproliferativ lidelse), historie med lymfom, leukæmi, maligniteter eller tegn og symptomer, der tyder på nuværende lymfatisk sygdom.
12. Har gennemgået betydelige traumer eller større operationer inden for 4 uger efter screening.

13. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter eller andre tilstande eller situationer relateret til COVID-19-pandemi (f. Kontakt med positiv sag, bopæl eller rejse til et område med høj forekomst), der kan øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller efter investigators vurdering gøre deltageren upassende til undersøgelsen.

    Forudgående/Samtidig terapi:

14. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin og kosttilskud og naturlægemidler inden for 7 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention. (Se afsnit 6.8 Samtidig terapi for yderligere detaljer).

15. Deltagere, der er vaccineret med vacciner, der har levende komponenter (eller levende svækkede vacciner) inden for de 6 uger forud for den første dosis af PF-07295324/vehikel eller PF-07259955/vehikel, eller som forventes at blive vaccineret under behandling eller under opfølgning- op periode.

    BEMÆRK vedrørende COVID-vacciner med autorisation eller godkendelse til brug i nødstilfælde:

    Der er intet krav om udvaskning af COVID-vacciner før den første dosis af PF-07295324/vehikel eller PF-07259955/vehikel, hvis vaccinen ikke er levende svækket (f.eks. mRNA, ved brug af en viral vektor, inaktiveret virus). Der er ingen protokolspecificeret krav om afbrydelse af IP-dosering før eller efter vaccination, hvis COVID-vaccinen ikke er levende svækket.

16. Deltagere i enhver kohorte af denne undersøgelse kan kun randomiseres og modtage IP'en i kun 1 kohorte af denne undersøgelse.

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring:

17. Tidligere administration med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller som bestemt af det lokale krav) eller 5 halveringstider forud for den første dosis af undersøgelsesintervention anvendt i denne undersøgelse (alt efter hvad der er længst).

    Diagnostiske vurderinger:

18. En positiv urinstoftest.
19. Screening af rygliggende BP ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), efter mindst 5 minutters liggende hvile. Hvis BP er ≥140 mm Hg (systolisk) eller ≥90 mm Hg (diastolisk), skal BP gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 BP-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse.
20. Baseline 12 elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater (f.eks. baseline korrigeret QT (QTc) interval >450 msek, komplet venstre bundt grenblok [LBBB], tegn på en akut eller myokardieinfarkt med ubestemt alder, ST T-intervalændringer, der tyder på myokardieiskæmi, anden eller tredje grads atrioventrikulær [AV] blokering eller alvorlige bradyarytmier eller takyarytmier). Hvis det ukorrigerede QT-interval ved baseline er >450 msek, skal dette interval frekvenskorrigeres ved hjælp af Fridericia-metoden, og den resulterende QTcF skal bruges til beslutningstagning og rapportering. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages 2 gange mere, og gennemsnittet af de 3 QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme deltagerens berettigelse. Computertolkede EKG'er bør overlæses af en læge, der har erfaring med at læse EKG'er, før deltagerne ekskluderes.

21. Deltagere med ENHVER af følgende abnormiteter i kliniske laboratorietest ved screening, som vurderet af det undersøgelsesspecifikke laboratorium og bekræftet af en enkelt gentagen test, hvis det skønnes nødvendigt:

    • Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) niveau ≥1,5 × øvre normalgrænse (ULN);
    • Totalt bilirubinniveau ≥1,5 × ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og ville være berettiget til denne undersøgelse, forudsat at det direkte bilirubinniveau er ≤ ULN.

    Andre undtagelser:

22. Anamnese med alkoholmisbrug eller overspisning og/eller anden ulovlig stofbrug eller afhængighed inden for 6 måneder efter screening. Overstadig drikke er defineret som et mønster på 5 (mandlige) og 4 (kvindelige) eller flere alkoholholdige drikkevarer på omkring 2 timer. Som en generel regel bør alkoholindtaget ikke overstige 14 enheder om ugen (1 enhed = 8 ounce (240 ml) øl, 1 ounce (30 ml) 40 % spiritus eller 3 ounce (90 ml) vin).
23. Brug af tobak/nikotinholdige produkter mere end 5 cigaretter/dag.
24. Bloddonation (eksklusive plasmadonationer) på ca. 1 pint (500 ml) eller mere inden for 60 dage før dosering.
25. Anamnese med alvorlige bivirkninger eller overfølsomhed over for et aktuelt lægemiddel; eller kendt allergi over for et eller flere af testprodukterne eller komponenter i testproduktet eller overfølsomhedshistorien; eller allergiske reaktioner på nogen af ​​undersøgelsespræparaterne som beskrevet i PF-07295324 IB og PF-07259955 IB.
26. Ikke villig til at afholde sig fra barbering, brug af hårfjerningsmidler eller andre hårfjernende aktiviteter, antiperspiranter, lotioner, hudcremer, dufte eller parfume eller kropsolier (f.eks. babyolie; kokosolie), brug af hårprodukter, hårgeléer, og hårolie i behandlingsområderne i 48 timer før indlæggelse på CRU og i hele opholdet i CRU.
27. Uvillig eller ude af stand til at overholde kriterierne i afsnittet Livsstilsovervejelser i denne protokol.
28. Efterforskerens personale eller Pfizer-medarbejdere, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, stedets personale på anden måde overvåget af investigatoren og deres respektive familiemedlemmer.