Az első emberben végzett vizsgálat a helyileg alkalmazott PF-07295324 és PF-07259955 többszörös adagjairól

Befogadási kritériumok

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

Kor és nem:

1. Az egészséges (kivéve elhízott) nem fogamzóképes női résztvevőknek és/vagy férfi résztvevőknek a szűrés időpontjában 18-60 évesnek kell lenniük a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICD) aláírásának időpontjában.
2. Férfiak és nők a potenciális résztvevők közül, akik nem vállalhatnak gyermeket, akik egészségesek az orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, létfontosságú vizsgálatokat, 12 elvezetéses EKG-t és laboratóriumi vizsgálatokat.

3. Olyan résztvevők, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat, életmódbeli megfontolásokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

   Súly:

4. testtömeg-index (BMI) 17,5-35 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
5. Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni, amely magában foglalja a BNO-ban és a protokollban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

Egészségi állapot:

1. Klinikailag jelentős hematológiai, vese-, endokrin-, tüdő-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, máj-, pszichiátriai, neurológiai, immunológiai/reumatológiai vagy allergiás betegségek (beleértve a gyógyszerallergiákat, de a kezelés időpontjában a kezeletlen, tünetmentes, szezonális allergiákat kivéve) bizonyítéka vagy kórtörténete .
2. Azok a résztvevők, akiknél az alkalmazás helyén vagy környékén bármilyen látható bőrsérülés vagy bőrbetegség (pl. leégés, túl mély barnulás, egyenetlen bőrtónus, tetoválás, heg, túlzott szőrzet, számos szeplő vagy egyéb elváltozás) van, amely a vizsgáló véleménye szerint személyzet zavarja a vizsgálati helyszín reakciójának értékelését.
3. Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében szerepel vagy aktív AD/ekcéma/urticaria.

4. Aktív vagy látens vagy nem megfelelően kezelt Mycobacterium tuberculosis (TB) fertőzés bizonyítéka, amint azt mindkét alábbi meghatározza:

   • Pozitív QuantiFERON TB Gold In-tube vagy azzal egyenértékű teszt (QFT).
   • Kezeletlen vagy nem megfelelően kezelt látens vagy aktív tbc-fertőzés a kórtörténetben, vagy ugyanennek a jelenlegi kezelése.
5. HIV-fertőzés, hepatitis B vagy hepatitis C anamnézisében; pozitív HIV-teszt, hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis B magantitest (HBcAb) vagy hepatitis C antitest (HCVAb). A hepatitis B elleni védőoltás megengedett. Kivételként a hepatitis B elleni oltás miatti pozitív HBsAb-teszt megengedett.
6. Az 1. napot megelőző 6 hónapon belül a kórelőzményében szerepel szisztémás fertőzés, amely kórházi kezelést, parenterális antimikrobiális kezelést igényel, vagy a vizsgáló más módon klinikailag jelentősnek ítélte.
7. Disszeminált herpes zoster vagy disszeminált herpes simplex anamnézisében (egy epizódban), vagy ismétlődő (több mint egy epizódban) lokalizált, dermatomális herpes zoster.
8. Akut betegség (instabil egészségügyi állapot, például hányinger, hányás, láz vagy hasmenés stb.) az 1. napot követő 7 napon belül.
9. Bármilyen rosszindulatú daganata van, vagy kórelőzményében rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a megfelelően kezelt vagy kimetszett, nem áttétet adó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
10. Elsőfokú rokonod örökletes immunhiányban szenved.
11. Bármilyen limfoproliferatív rendellenesség anamnézisében (például az Epstein Barr vírussal [EBV] kapcsolatos limfoproliferatív rendellenesség), limfóma, leukémia, rosszindulatú daganatok vagy jelenlegi nyirokbetegségre utaló jelek és tünetek.
12. A szűrést követő 4 héten belül jelentős traumán vagy jelentős műtéten esett át.

13. Egyéb egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban (az elmúlt évben) vagy aktív öngyilkossági gondolatokat/viselkedést vagy laboratóriumi eltéréseket, vagy a COVID-19 világjárványhoz kapcsolódó egyéb állapotokat vagy helyzeteket (pl. Pozitív esettel való érintkezés, lakóhely vagy nagy incidenciájú területre utazás), amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teheti a résztvevőt a vizsgálatra.

    Előzetes/egyidejű terápia:

14. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, valamint étrend- és gyógynövény-kiegészítők használata 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt. (További részletekért lásd a 6.8 Egyidejű terápia című részt).

15. Azok a résztvevők, akiket a PF-07295324/jármű vagy a PF-07259955/jármű első adagját megelőző 6 héten belül élő komponenseket tartalmazó vakcinákkal (vagy élő attenuált vakcinákkal) oltottak be, vagy akiket várhatóan be kell oltani a kezelés vagy a kezelés alatt. fel időszak.

    MEGJEGYZÉS a sürgősségi felhasználásra engedéllyel vagy jóváhagyással rendelkező COVID-oltóanyagokkal kapcsolatban:

    Nem szükséges a COVID-oltóanyagok kimosása a PF-07295324/vivőanyag vagy a PF-07259955/vivőanyag első adagja előtt, ha a vakcina nem élő legyengített (pl. mRNS, vírusvektort használva, inaktivált vírus). protokollban meghatározott követelmény az IP-adagolás megszakítására az oltás előtt vagy után, ha a COVID-oltás nem élő legyengített.

16. A jelen vizsgálat bármely kohorszában résztvevők csak véletlenszerű besorolást kaphatnak, és csak 1 kohorszban kapják meg az IP-t.

    Korábbi/egyidejű klinikai tanulmányi tapasztalat:

17. Korábbi beadás egy vizsgált gyógyszerrel 30 napon belül (vagy a helyi igények szerint) vagy 5 felezési időn belül a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőzően (amelyik hosszabb).

    Diagnosztikai értékelések:

18. Pozitív vizelet drogteszt.
19. Hanyatt fekvő vérnyomás szűrése ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), legalább 5 perces fekvő pihenést követően. Ha a vérnyomás ≥140 Hgmm (szisztolés) vagy ≥90 Hgmm (diasztolés), a vérnyomást még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 BP érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához.
20. Kiindulási 12 elvezetésű elektrokardiogram (EKG), amely klinikailag jelentős eltéréseket mutat, amelyek befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését (pl. kiindulási korrigált QT (QTc) intervallum >450 msec, teljes bal oldali köteg elágazás blokk [LBBB], akut ill. meghatározatlan életkorú myocardialis infarctus, ST T-intervallum-változások, amelyek myocardialis ischaemiára, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis [AV]-blokkra vagy súlyos bradyarrhythmiákra vagy tachyarrhythmiákra utalnak). Ha a kiindulási korrigálatlan QT-intervallum >450 msec, akkor ezt az intervallumot Fridericia-módszerrel korrigálni kell, és a kapott QTcF-et a döntéshozatalhoz és a jelentésekhez kell használni. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még 2 alkalommal meg kell ismételni, és a 3 QTc vagy QRS-érték átlagát kell használni a résztvevő alkalmasságának megállapításához. A számítógéppel értelmezett EKG-kat az EKG-olvasásban jártas orvosnak túl kell olvasnia a résztvevők kizárása előtt.

21. Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban a következő eltérések BÁRMELYIKÉRE előfordulnak, a vizsgálatspecifikus laboratórium által értékelt és szükség esetén egyszeri megismételt vizsgálattal megerősítve:

    • aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) szintje ≥1,5-szerese a normál felső határának (ULN);
    • Teljes bilirubin szint ≥1,5 × ULN; Azoknál a résztvevőknél, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, direkt bilirubint mértek, és alkalmasak lennének ebbe a vizsgálatba, ha a közvetlen bilirubinszint ≤ ULN.

    Egyéb kizárások:

22. Alkohollal való visszaélés vagy mértéktelen ivás és/vagy bármilyen más tiltott kábítószer-használat vagy függőség a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A mértéktelen ivás 5 (férfi) és 4 (nők) vagy több alkoholos ital fogyasztása körülbelül 2 óra alatt. Általános szabály, hogy az alkoholfogyasztás nem haladhatja meg a heti 14 egységet (1 egység = 8 uncia (240 ml) sör, 1 uncia (30 ml) 40%-os szeszes ital vagy 3 uncia (90 ml) bor).
23. Dohány/nikotintartalmú termékek napi 5 cigarettánál több használata.
24. Körülbelül 1 pint (500 ml) vagy nagyobb véradás (a plazmaadás kivételével) az adagolást megelőző 60 napon belül.
25. A kórtörténetben előfordult súlyos mellékhatások vagy túlérzékenység bármely helyi gyógyszerrel szemben; vagy ismert allergia a teszttermék(ek)re vagy a teszttermék(ek) bármely összetevőjére, vagy túlérzékenység a kórtörténetben; vagy allergiás reakciók a PF-07295324 IB és PF-07259955 IB dokumentumokban leírt bármely vizsgálati készítményre.
26. Nem hajlandó tartózkodni a borotválkozástól, a szőrtelenítéstől vagy más szőrtelenítő tevékenységtől, az izzadásgátlók, testápolók, bőrkrémek, illatanyagok vagy parfümök, illetve testolajok (pl. babaolaj, kókuszolaj), hajápolási termékek, hajzselék használatától, és hajolajat a kezelt területeken 48 órával a CRU-ba való belépés előtt és a CRU-ban való tartózkodás idejére.
27. Nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a jelen protokoll Életmód-megfontolások szakaszában szereplő kritériumoknak.
28. A vizsgáló helyszíni személyzete vagy a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő Pfizer-alkalmazottak, a helyszíni személyzet, akit egyébként a vizsgáló felügyel, és családtagjaik.