局所投与されたPF-07295324およびPF-07259955の複数回投与に関する最初のヒト研究

包含基準

参加者は、次の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

年齢と性別:

1. -健康な（肥満を除く）非出産の可能性のある女性参加者および/または男性参加者は、スクリーニング時に、インフォームドコンセント文書（ICD）に署名した時点で18〜60歳でなければなりません。
2. 病歴、身体検査、バイタルアセスメント、12のリードECG、および臨床検査を含む医学的評価によって健康であると判断された、出産していない可能性のある参加者の男性と女性。

3. -予定されたすべての訪問、治療計画、臨床検査、ライフスタイルの考慮事項、およびその他の研究手順を喜んで順守できる参加者。

   重さ：

4. 17.5 から 35 kg/m2 のボディマス指数 (BMI);および総体重が 50 kg (110 ポンド) を超える。
5. -ICDおよびプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準

次の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

医学的状態：

1. -臨床的に重要な血液、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神、神経、免疫/リウマチ、またはアレルギー疾患の証拠または病歴（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く） .
2. -適用部位またはその周辺に目に見える皮膚の損傷または皮膚の状態（例：日焼け、過度に深い日焼け、不均一な肌の色調、入れ墨、傷跡、過剰な髪、多数のそばかす、またはその他の変形）がある参加者。担当者は、テスト サイトの反応の評価を妨害します。
3. -AD /湿疹/蕁麻疹の病歴がある、または活動している参加者。

4. -以下の両方で定義される、結核菌（TB）による活動性または潜伏性または不適切に治療された感染の証拠：

   • QuantiFERON TB Gold In-tubeまたは同等の検査（QFT）が陽性。
   • -未治療または不適切に治療された潜在性または活動性結核感染の病歴、またはその現在の治療。
5. -HIV感染、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴; HIV、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、B型肝炎コア抗体（HBcAb）またはC型肝炎抗体（HCVAb）の陽性検査。 B型肝炎ワクチンの接種は可能です。 例外として、B 型肝炎ワクチン接種による HBsAb 検査の陽性は許容されます。
6. -入院、非経口抗菌薬療法を必要とする全身感染の病歴がある、またはそうでなければ臨床的に重要と判断された 1日目の6か月以内に治験責任医師が判断した。
7. 播種性帯状疱疹または播種性単純ヘルペスの病歴（1回のエピソード）、または限局性皮膚帯状疱疹の再発（複数のエピソード）。
8. 1日目から7日以内の急性病態（吐き気、嘔吐、発熱、下痢などの不安定な病状）。
9. -適切に治療または切除された非転移性基底細胞または皮膚の扁平上皮がんを除いて、悪性腫瘍があるか、悪性腫瘍の病歴があります。
10. 遺伝性免疫不全症の第一度近親者がいる。
11. リンパ増殖性疾患（エプスタイン・バーウイルス［EBV］関連のリンパ増殖性疾患など）の病歴、リンパ腫、白血病、悪性腫瘍または現在のリンパ系疾患を示唆する徴候および症状の病歴。
12. -スクリーニングから4週間以内に重大な外傷または大手術を受けた。

13. 最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または検査室の異常、またはCOVID-19パンデミックに関連するその他の状態または状況を含むその他の医学的または精神医学的状態（例. 陽性患者との接触、住居、または発生率の高い地域への旅行など）は、研究参加のリスクを高める可能性があるか、研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする可能性があります。

    前/併用療法:

14. -処方薬または非処方薬、および栄養補助食品およびハーブサプリメントの使用は、研究介入の初回投与前の7日または5半減期（いずれか長い方）以内。 (追加の詳細については、セクション 6.8 併用療法を参照してください)。

15. PF-07295324/vehicle または PF-07259955/vehicle の初回投与前 6 週間以内に、生成分を含むワクチン（または弱毒生ワクチン）を接種された参加者、または治療中またはフォロー中にワクチン接種を受ける予定の参加者アップ期間。

    緊急使用の承認または承認を受けた COVID ワクチンに関する注意事項:

    ワクチンが生弱毒化されていない場合（例：mRNA、ウイルスベクターを利用、不活化ウイルス）、PF-07295324/vehicle または PF-07259955/vehicle の初回投与前に COVID ワクチンをウォッシュアウトする必要はありません。 COVIDワクチンが生弱毒化されていない場合、ワクチン接種の前後にIP投与を中断するためのプロトコル指定の要件。

16. この研究の任意のコホートの参加者は、この研究の 1 つのコホートでのみ無作為化され、IP を受け取ることができます。

    以前/現在の臨床研究経験:

17. -30日以内（または地域の要件によって決定される）またはこの研究で使用される研究介入の最初の投与前の5半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による以前の投与。

    診断評価:

18. 陽性の尿薬物検査。
19. 少なくとも 5 分間の仰臥位安静の後、仰臥位血圧が 140 mm Hg 以上（収縮期）または 90 mm Hg 以上（拡張期）のスクリーニング。 血圧が 140 mm Hg 以上 (収縮期) または 90 mm Hg 以上 (拡張期) の場合、血圧をさらに 2 回繰り返し、3 回の血圧値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。
20. -参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン12誘導心電図（ECG）（例、ベースライン補正QT（QTc）間隔> 450ミリ秒、完全な左脚ブロック[LBBB]、急性の徴候または不確定な年齢の心筋梗塞、心筋虚血を示唆する ST T 間隔の変化、2 度または 3 度の房室 [AV] ブロック、または深刻な徐脈性不整脈または頻脈性不整脈)。 ベースラインの未補正 QT 間隔が 450 ミリ秒を超える場合、この間隔は Fridericia メソッドを使用してレート補正する必要があり、結果の QTcF を意思決定と報告に使用する必要があります。 QTc が 450 ミリ秒を超える場合、または QRS が 120 ミリ秒を超える場合は、ECG をさらに 2 回繰り返し、3 つの QTc または QRS 値の平均を使用して参加者の適格性を判断する必要があります。 コンピュータで解釈された心電図は、参加者を除外する前に、心電図の読解に熟練した医師が読み直す必要があります。

21. -スクリーニング時の臨床検査で次の異常のいずれかを有する参加者、研究固有の検査室によって評価され、必要と思われる場合は1回の繰り返し検査によって確認されます。

    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル≥1.5×正常上限（ULN）;
    • -総ビリルビンレベル≧1.5×ULN;ギルバート症候群の病歴のある参加者は、直接ビリルビンを測定することができ、直接ビリルビンレベルがULN以下であれば、この研究に適格です。

    その他の除外事項:

22. -スクリーニングから6か月以内のアルコール乱用または暴飲および/またはその他の違法薬物の使用または依存の履歴。 暴飲とは、約 2 時間に 5 杯（男性）、4 杯（女性）以上のアルコールを飲むパターンと定義されています。 原則として、アルコール摂取量は週に 14 単位を超えてはなりません (1 単位 = 8 オンス (240 mL) のビール、1 オンス (30 mL) の 40% 蒸留酒、または 3 オンス (90 mL) のワイン)。
23. たばこ/ニコチンを含む製品を 1 日 5 本以上使用する。
24. -投与前60日以内に約1パイント（500 mL）以上の献血（血漿献血を除く）。
25. -局所薬に対する深刻な副作用または過敏症の病歴;または、試験製品または試験製品の成分に対する既知のアレルギー、または過敏症の病歴;またはPF-07295324 IBおよびPF-07259955 IBに記載されている研究製剤のいずれかに対するアレルギー反応。
26. 髭剃り、除毛剤またはその他の脱毛行為、制汗剤、ローション、スキンクリーム、香料または香水、ボディオイル（ベビーオイル、ココナッツオイルなど）の使用、ヘア製品、ヘアジェルの使用を控えたくないCRU に入院する 48 時間前から CRU に滞在している間、トリートメント部位にヘアオイルを塗布します。
27. -このプロトコルのライフスタイルに関する考慮事項セクションの基準に準拠したくない、または準拠できない。
28. 治験責任医師の施設スタッフまたは研究の実施に直接関与するファイザーの従業員、そうでなければ治験責任医師が監督する施設スタッフ、およびそれぞれの家族。