Un primer estudio en humanos de dosis múltiples de PF-07295324 y PF-07259955 administrados tópicamente

Criterios de inclusión

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad y sexo:

1. Las participantes sanas (excepto obesas) en edad fértil y/o los participantes masculinos, al momento de la selección, deben tener entre 18 y 60 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).
2. Participantes potenciales masculinos y femeninos que no pueden tener hijos, que están saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, evaluaciones vitales, ECG de 12 derivaciones y pruebas de laboratorio.

3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

   Peso:

4. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la CIE y el protocolo.

Criterio de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas, inmunológicas/reumatológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación) .
2. Los participantes que tengan cualquier daño visible en la piel o condición de la piel (p. ej., quemaduras solares, bronceado excesivamente profundo, tonos de piel desiguales, tatuajes, cicatrices, vello excesivo, numerosas pecas u otras desfiguraciones) en o alrededor del sitio de aplicación que, en opinión del investigador personal, interferirá con la evaluación de la reacción del sitio de prueba.
3. Participantes que tienen antecedentes o tienen DA/eccema/urticaria activos.

4. Evidencia de infección activa o latente o tratada inadecuadamente con Mycobacterium tuberculosis (TB) según lo definido por los dos siguientes:

   • Una prueba positiva en tubo QuantiFERON TB Gold o equivalente (QFT).
   • Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente, o tratamiento actual para la misma.
5. Antecedentes de infección por VIH, hepatitis B o hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb). Se permite la vacunación contra la hepatitis B. Como excepción, se permite una prueba positiva de HBsAb debido a la vacunación contra la hepatitis B.
6. Tener antecedentes de infección sistémica que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral o que el investigador considere clínicamente significativo dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
7. Antecedentes (episodio único) de herpes zoster diseminado o herpes simple diseminado, o un herpes zoster dermatomal localizado recurrente (más de un episodio).
8. Estado de enfermedad aguda (condición médica inestable como náuseas, vómitos, fiebre o diarrea, etc.) dentro de los 7 días del Día 1.
9. Tiene alguna neoplasia maligna o tiene antecedentes de neoplasias malignas, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas no metastásico tratado o extirpado adecuadamente.
10. Tener un familiar de primer grado con inmunodeficiencia hereditaria.
11. Antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo (como el trastorno linfoproliferativo relacionado con el virus de Epstein Barr [EBV]), antecedentes de linfoma, leucemia, neoplasias malignas o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfática actual.
12. Haber sufrido un trauma significativo o una cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.

13. Otra afección médica o psiquiátrica que incluye ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalía de laboratorio u otras afecciones o situaciones relacionadas con la pandemia de COVID-19 (p. Contacto con caso positivo, residencia o viaje a un área de alta incidencia) que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apto para el estudio.

    Terapia previa/concomitante:

14. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de la intervención del estudio. (Consulte la Sección 6.8 Terapia concomitante para obtener detalles adicionales).

15. Participantes que se vacunan con vacunas que tienen componentes vivos (o vacunas vivas atenuadas) dentro de las 6 semanas anteriores a la primera dosis de PF-07295324/vehículo o PF-07259955/vehículo o que se espera que se vacunen durante el tratamiento o durante el seguimiento. período de subida.

    NOTA sobre vacunas COVID con autorización o aprobación para uso de emergencia:

    No hay ningún requisito para el lavado de las vacunas COVID antes de la primera dosis de PF-07295324/vehículo o PF-07259955/vehículo si la vacuna no es viva atenuada (por ejemplo, ARNm, utilizando un vector viral, virus inactivado). No hay requisito especificado en el protocolo para la interrupción de la dosificación IP antes o después de la vacunación si la vacuna COVID no es viva atenuada.

16. Los participantes en cualquier cohorte de este estudio solo pueden ser aleatorizados y recibir el IP en solo 1 cohorte de este estudio.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

17. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio utilizada en este estudio (lo que sea más largo).

    Evaluaciones de diagnóstico:

18. Una prueba de drogas en orina positiva.
19. Detección de PA en posición supina ≥ 140 mm Hg (sistólica) o ≥ 90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de reposo en posición supina. Si la PA es ≥140 mm Hg (sistólica) o ≥90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante.
20. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones inicial que demuestre anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., intervalo QT (QTc) corregido inicial >450 mseg, bloqueo completo de rama izquierda [BRI], signos de un infarto de miocardio de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST T sugestivos de isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT sin corregir de la línea de base es >450 mseg, este intervalo debe corregirse en frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y el informe. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.

21. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Nivel de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea ≤ LSN.

    Otras exclusiones:

22. Historial de abuso de alcohol o consumo excesivo de alcohol y/o cualquier otro uso o dependencia de drogas ilícitas dentro de los 6 meses previos a la selección. El consumo excesivo de alcohol se define como un patrón de 5 (hombres) y 4 (mujeres) o más bebidas alcohólicas en aproximadamente 2 horas. Como regla general, la ingesta de alcohol no debe exceder las 14 unidades por semana (1 unidad = 8 onzas (240 ml) de cerveza, 1 onza (30 ml) de alcohol al 40 % o 3 onzas (90 ml) de vino).
23. Consumo de tabaco/productos que contienen nicotina más de 5 cigarrillos/día.
24. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
25. Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a cualquier fármaco tópico; o alergia conocida a cualquiera de los productos de prueba o cualquier componente en los productos de prueba o antecedentes de hipersensibilidad; o reacciones alérgicas a cualquiera de las preparaciones del estudio como se describe en PF-07295324 IB y PF-07259955 IB.
26. No estar dispuesto a abstenerse de afeitarse, el uso de productos depilatorios u otras actividades de depilación, antitranspirantes, lociones, cremas para la piel, fragancias o perfumes, o aceites corporales (p. ej., aceite para bebés, aceite de coco), el uso de productos para el cabello, geles para el cabello, y aceite para el cabello en las áreas de tratamiento durante las 48 horas previas a la admisión a la CRU y durante la duración de la estadía en la CRU.
27. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
28. Personal del sitio del investigador o empleados de Pfizer directamente involucrados en la realización del estudio, personal del sitio supervisado por el investigador y sus respectivos familiares.