První studie u lidí s vícenásobnými dávkami lokálně podávaných PF-07295324 a PF-07259955

Kritéria pro zařazení

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Věk a pohlaví:

1. Zdravým (kromě obézním) účastnicím nefertilního věku a/nebo účastníkům mužského pohlaví musí být v době screeningu 18 až 60 let včetně, v době podpisu dokumentu informovaného souhlasu (ICD).
2. Muž a žena potenciálních účastníků, kteří neplodí dítě, kteří jsou zdraví podle lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních vyšetření, 12 svodových EKG a laboratorních testů.

3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

   Hmotnost:

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 35 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
5. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICD a protokolu.

Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významných hematologických, renálních, endokrinních, plicních, gastrointestinálních, kardiovaskulárních, jaterních, psychiatrických, neurologických, imunologických/revmatologických nebo alergických onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání dávky) .
2. Účastníci, kteří mají jakékoli viditelné poškození kůže nebo kožní onemocnění (např. spálení sluncem, příliš hluboké opálení, nerovnoměrný odstín pleti, tetování, jizvy, nadměrné ochlupení, četné pihy nebo jiné deformace) v místě aplikace nebo v jeho okolí, které podle názoru vyšetřujícího personálu, bude zasahovat do hodnocení reakce testovacího místa.
3. Účastníci, kteří mají v anamnéze nebo mají aktivní AD/ekzém/kopřivku.

4. Důkaz aktivní nebo latentní nebo nedostatečně léčené infekce Mycobacterium tuberculosis (TB), jak je definováno oběma následujícími:

   • Pozitivní QuantiFERON TB Gold In-tube nebo ekvivalentní test (QFT).
   • Anamnéza buď neléčené nebo nedostatečně léčené latentní nebo aktivní infekce TBC nebo současná léčba této infekce.
5. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb). Očkování proti hepatitidě B je povoleno. Výjimečně je přípustný pozitivní test HBsAb z důvodu očkování proti hepatitidě B.
6. Mít v anamnéze systémovou infekci vyžadující hospitalizaci, parenterální antimikrobiální léčbu nebo jinak posouzený zkoušejícím jako klinicky významný během 6 měsíců před 1. dnem.
7. Anamnéza (jedna epizoda) diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo rekurentní (více než jedna epizoda) lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
8. Akutní chorobný stav (nestabilní zdravotní stav, jako je nevolnost, zvracení, horečka nebo průjem atd.) do 7 dnů ode dne 1.
9. Máte nějaké malignity nebo máte v anamnéze malignity s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže.
10. Mít příbuzného prvního stupně s dědičnou imunodeficiencí.
11. Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy (jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové [EBV]), anamnéza lymfomu, leukémie, malignit nebo známky a symptomy naznačující současné lymfatické onemocnění.
12. Prodělali významné trauma nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.

13. Jiné zdravotní nebo psychiatrické stavy včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit nebo jiných stavů nebo situací souvisejících s pandemií COVID-19 (např. Kontakt s pozitivním případem, bydliště nebo cestování do oblasti s vysokým výskytem), které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku zkoušejícího učinit účastníka nevhodným pro studii.

    Předcházející/souběžná terapie:

14. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní intervence. (Další podrobnosti naleznete v části 6.8 Souběžná terapie).

15. Účastníci, kteří jsou očkováni vakcínami obsahujícími živé složky (nebo živé oslabené vakcíny) během 6 týdnů před první dávkou PF-07295324/vozidlo nebo PF-07259955/vozidlo nebo u kterých se očekává, že budou očkováni během léčby nebo během následného až období.

    POZNÁMKA týkající se vakcín proti COVID s povolením nebo schválením pro nouzové použití:

    Neexistuje žádný požadavek na vymytí vakcín COVID před první dávkou PF-07295324/vehikulum nebo PF-07259955/vehikulum, pokud vakcína není živá oslabená (např. mRNA, využívající virový vektor, inaktivovaný virus). protokolem specifikovaný požadavek na přerušení IP dávkování před nebo po očkování, pokud vakcína COVID není živá oslabená.

16. Účastníci v jakékoli kohortě této studie mohou být randomizováni a IP obdrží pouze v 1 kohortě této studie.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

17. Předchozí podání zkoumaného léčiva během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).

    Diagnostická hodnocení:

18. Pozitivní test na drogy v moči.
19. Screening TK vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK.
20. Základní 12svodový elektrokardiogram (EKG), který demonstruje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval > 450 msec, kompletní blokáda levého raménka raménka [LBBB], známky akutního nebo infarkt myokardu s neurčitým věkem, změny intervalu ST T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 ms, měl by být tento interval korigován pomocí metody Fridericia a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

21. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) ≥1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Hladina celkového bilirubinu ≥1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.

    Další vyloučení:

22. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo nadměrného pití a/nebo jakéhokoli jiného nezákonného užívání drog nebo závislosti během 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzor 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů během přibližně 2 hodin. Obecně platí, že příjem alkoholu by neměl překročit 14 jednotek za týden (1 jednotka = 8 uncí (240 ml) piva, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína).
23. Užívání výrobků obsahujících tabák/nikotin více než 5 cigaret/den.
24. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
25. Anamnéza závažných nežádoucích reakcí nebo přecitlivělosti na jakýkoli topický lék; nebo známá alergie na kterýkoli testovaný produkt (produkty) nebo jakoukoli složku testovaného produktu (produktů) nebo anamnéza přecitlivělosti; nebo alergické reakce na kterýkoli ze studijních přípravků, jak je popsáno v PF-07295324 IB a PF-07259955 IB.
26. Neochota se zdržet holení, používání depilátorů nebo jiných depilačních činností, antiperspirantů, pleťových vod, pleťových krémů, vůní nebo parfémů nebo tělových olejů (např. dětský olej; kokosový olej), používání vlasových přípravků, gelů na vlasy, a vlasový olej v ošetřovaných oblastech po dobu 48 hodin před přijetím na CRU a po dobu pobytu v CRU.
27. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
28. Zaměstnanci pracoviště zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer přímo zapojení do provádění studie, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího a jejich příslušní rodinní příslušníci.