Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus useista paikallisesti annettavista annoksista PF-07295324 ja PF-07259955

Sisällyttämiskriteerit

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä ja sukupuoli:

1. Terveiden (paitsi liikalihavien) naispuolisten osallistujien, jotka eivät ole raskaana, ja/tai miespuolisten osallistujien on seulonnan aikana oltava 18–60-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoitushetkellä.
2. Potentiaalisten osallistujien miehet ja naiset, jotka eivät saa lapsia, jotka ovat terveitä lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tarkastus, elintärkeät arvioinnit, 12 kytkentä-EKG:tä ja laboratoriokokeet.

3. Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.

   Paino:

4. painoindeksi (BMI) 17,5-35 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).
5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICD:ssä ja pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset olosuhteet:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonisairauksista, maksan, psykiatrisista, neurologisista, immunologisista/reumatologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkeallergiat, mutta ei hoitohetkellä hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita) .
2. Osallistujat, joilla on näkyvä ihovaurio tai ihosairaus (esim. auringonpolttama, liian syvä rusketus, epätasaiset ihonsävyt, tatuoinnit, arvet, liialliset hiukset, lukuisia pisamia tai muita muodonmuutoksia) levityskohdassa tai sen ympäristössä, joka tutkijan mielestä henkilöstö, häiritsee testipaikan reaktion arviointia.
3. Osallistujat, joilla on tai on aktiivinen AD/ekseema/urtikaria.

4. Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tai riittämättömästi hoidetusta Mycobacterium tuberculosis (TB) -infektiosta, joka on määritelty molemmilla seuraavista tavoista:

   • Positiivinen QuantiFERON TB Gold In-tube -testi tai vastaava testi (QFT).
   • Aiempi hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai sen nykyinen hoito.
5. HIV-infektio, hepatiitti B tai hepatiitti C; positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb). Hepatiitti B -rokote on sallittu. Poikkeuksena hepatiitti B -rokotuksesta johtuva positiivinen HBsAb-testi on sallittu.
6. Sinulla on ollut systeeminen infektio, joka on vaatinut sairaalahoitoa, parenteraalista mikrobihoitoa tai muuten tutkijan kliinisesti merkittäväksi arvioimaa 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
7. Anamneesissa (yksittäinen jakso) levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva (useampi kuin yksi episodi) paikallinen, dermatomaalinen herpes zoster.
8. Akuutti sairaustila (epävakaa sairaus, kuten pahoinvointi, oksentelu, kuume tai ripuli jne.) 7 päivän sisällä päivästä 1.
9. Onko sinulla pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää.
10. Sinulla on ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on perinnöllinen immuunipuutos.
11. Anamneesissa mikä tahansa lymfoproliferatiivinen häiriö (kuten Epstein Barr -virukseen [EBV] liittyvä lymfoproliferatiivinen häiriö), lymfooma, leukemia, pahanlaatuiset kasvaimet tai merkkejä ja oireita, jotka viittaavat nykyiseen lymfaattiseen sairauteen.
12. Sinulle on tehty merkittävä trauma tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.

13. Muu lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset/käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus tai muut COVID-19-pandemiaan liittyvät tilat tai tilanteet (esim. Kosketus positiiviseen tapaukseen, asuinpaikka tai matkustaminen alueelle, jolla on korkea ilmaantuvuus), mikä voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä tai tutkijan harkinnan mukaan tehdä osallistujasta sopimattoman tutkimukseen.

    Aikaisempi/sananaikainen hoito:

14. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. (Katso lisätietoja kohdasta 6.8 Samanaikainen hoito).

15. Osallistujat, jotka on rokotettu rokotteilla, joissa on eläviä komponentteja (tai eläviä heikennettyjä rokotteita) 6 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta PF-07295324/ajoneuvo tai PF-07259955/ajoneuvo tai jotka odotetaan rokotettavan hoidon aikana tai seurannan aikana. ylös aika.

    HUOMAUTUS koskien COVID-rokotteita, joilla on lupa tai hyväksyntä hätäkäyttöön:

    COVID-rokotteiden huuhtomista ei vaadita ennen ensimmäistä annosta PF-07295324/vehikkeli tai PF-07259955/vehikkeli, jos rokote ei ole elävästi heikennetty (esim. mRNA, jossa käytetään virusvektoria, inaktivoitu virus). protokollan mukainen vaatimus IP-annostuksen keskeyttämisestä ennen rokotusta tai sen jälkeen, jos COVID-rokote ei ole eläväheikennetty.

16. Tämän tutkimuksen minkä tahansa kohortin osallistujat voidaan satunnaistaa ja saada IP vain yhdessä tämän tutkimuksen kohortissa.

    Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

17. Aikaisempi anto tutkimuslääkkeen kanssa 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä ensimmäistä tutkimusinterventioannosta (sen mukaan kumpi on pidempi).

    Diagnostiset arvioinnit:

18. Virtsan huumetesti positiivinen.
19. Seulontapaine makuuasennossa ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen) vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen. Jos verenpaine on ≥ 140 mm Hg (systolinen) tai ≥ 90 mm Hg (diastolinen), verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja kolmen verenpainearvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.
20. Perustason 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan (esim. lähtötilanteen korjattu QT (QTc) -väli > 450 ms, täydellinen vasemman nipun haarakatkos [LBBB], merkkejä akuutista tai määrittelemättömän iän sydäninfarkti, ST T -välin muutokset, jotka viittaavat sydänlihasiskemiaan, toisen tai kolmannen asteen eteiskammio [AV]-salpaukseen tai vakaviin bradyarytmioihin tai takyarytmioihin). Jos perustason korjaamaton QT-aika on > 450 ms, tämä aikaväli on korjattava Fridericia-menetelmällä ja tuloksena saatua QTcF-aikaa tulisi käyttää päätöksentekoon ja raportointiin. Jos QTc ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTc- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen. EKG:n lukemiseen perehtyneen lääkärin tulee lukea tietokoneella tulkitut EKG:t liikaa ennen osallistujien sulkemista pois.

21. Osallistujat, joilla on MITÄÄN seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja jotka on vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    • aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso ≥1,5 × normaalin yläraja (ULN);
    • Kokonaisbilirubiinitaso ≥1,5 × ULN; osallistujilla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on ≤ ULN.

    Muut poikkeukset:

22. Alkoholin väärinkäyttö tai humalajuominen ja/tai mikä tahansa muu laiton huumeiden käyttö tai riippuvuus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Huhkainen juominen määritellään juomaksi 5 (mies) ja 4 (nainen) tai useampi alkoholijuoma noin 2 tunnin aikana. Yleissääntönä on, että alkoholin saanti ei saisi ylittää 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = 8 unssia (240 ml) olutta, 1 unssia (30 ml) 40-prosenttista väkevää alkoholijuomaa tai 3 unssia (90 ml) viiniä).
23. Tupakkaa/nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta/päivä.
24. Verenluovutus (pois lukien plasmaluovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen annostelua.
25. Aiemmat vakavat haittavaikutukset tai yliherkkyys jollekin paikalliselle lääkkeelle; tai tunnettu allergia jollekin testattavalle tuotteelle tai jollekin testituotteen aineosalle tai aiempi yliherkkyys; tai allergiset reaktiot jollekin PF-07295324 IB:ssä ja PF-07259955 IB:ssä kuvatuista tutkimusvalmisteista.
26. Ei halua pidättäytyä parranajosta, karvanpoistoaineiden tai muiden karvanpoistotoimenpiteiden käytöstä, antiperspiranteista, voiteita, ihovoiteita, tuoksuja tai hajuvesiä tai vartaloöljyjä (esim. vauvaöljy, kookosöljy), hiustuotteiden, hiusgeelien, ja hiusöljyä hoidetuilla alueilla 48 tunnin ajan ennen CRU:lle pääsyä ja CRU:ssa oleskelun ajan.
27. Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle-huomiot -osan kriteerejä.
28. Tutkimuspaikan henkilökunta tai tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvat Pfizerin työntekijät, tutkijan muutoin valvoma työpaikan henkilökunta ja heidän perheenjäsenensä.