Pierwsze badanie na ludziach dotyczące wielokrotnych dawek podawanych miejscowo PF-07295324 i PF-07259955

Kryteria przyjęcia

Uczestnicy kwalifikują się do udziału w badaniu tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

Wiek i płeć:

1. Zdrowe (z wyjątkiem otyłych) uczestniczki płci żeńskiej, które nie mogą zajść w ciążę i/lub uczestnicy płci męskiej, w momencie badania przesiewowego muszą mieć od 18 do 60 lat włącznie w momencie podpisania dokumentu świadomej zgody (ICD).
2. Mężczyźni i kobiety spośród potencjalnych uczestników, którzy nie mogą mieć dzieci, którzy są zdrowi na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu medycznego, badania fizykalnego, oceny funkcji życiowych, 12 odprowadzeń EKG i testów laboratoryjnych.

3. Uczestnicy, którzy chcą i są w stanie przestrzegać wszystkich zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych, warunków związanych ze stylem życia i innych procedur badawczych.

   Waga:

4. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 17,5 do 35 kg/m2; i całkowitą masę ciała > 50 kg (110 funtów).
5. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICD i protokole.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

Warunki medyczne:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerek, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątrobowych, psychiatrycznych, neurologicznych, immunologicznych/reumatologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania) .
2. Uczestnicy, którzy mają jakiekolwiek widoczne uszkodzenia skóry lub stan skóry (np. oparzenia słoneczne, nadmiernie głęboką opaleniznę, nierówny koloryt skóry, tatuaże, blizny, nadmierne owłosienie, liczne piegi lub inne zniekształcenia) w miejscu aplikacji lub w jej pobliżu, które w opinii prowadzącego badanie personelu, będzie zakłócać ocenę reakcji w miejscu przeprowadzania testów.
3. Uczestnicy, którzy mają historię lub aktywną AD/egzemę/pokrzywkę.

4. Dowody na aktywne lub utajone lub niewłaściwie leczone zakażenie Mycobacterium tuberculosis (TB), określone przez oba poniższe kryteria:

   • Pozytywny wynik testu QuantiFERON TB Gold w probówce lub równoważnego testu (QFT).
   • Historia nieleczonej lub niewłaściwie leczonej utajonej lub czynnej infekcji gruźlicą lub aktualne leczenie tej choroby.
5. Historia zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C; dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzenia wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCVAb). Dozwolone jest szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. W drodze wyjątku dopuszczalny jest dodatni wynik testu HBsAb w wyniku szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B.
6. Mają historię infekcji ogólnoustrojowej wymagającej hospitalizacji, pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub w inny sposób uznanej przez badacza za klinicznie istotną w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
7. Historia (pojedynczy epizod) rozsianego półpaśca lub rozsianej opryszczki pospolitej lub nawracający (więcej niż jeden epizod) miejscowy półpasiec skórny.
8. Ostry stan chorobowy (niestabilny stan chorobowy, taki jak nudności, wymioty, gorączka lub biegunka itp.) w ciągu 7 dni od dnia 1.
9. Mieć jakiekolwiek nowotwory złośliwe lub nowotwory złośliwe w wywiadzie, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry bez przerzutów.
10. Mieć krewnego pierwszego stopnia z dziedzicznym niedoborem odporności.
11. Historia jakiejkolwiek choroby limfoproliferacyjnej (takiej jak choroba limfoproliferacyjna związana z wirusem Epsteina-Barra [EBV]), historii chłoniaka, białaczki, nowotworów złośliwych lub objawów przedmiotowych i podmiotowych sugerujących obecną chorobę limfatyczną.
12. Przeszli poważny uraz lub poważną operację w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.

13. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany lub sytuacje związane z pandemią COVID-19 (np. Kontakt z pozytywnym przypadkiem, miejsce zamieszkania lub podróż do obszaru o wysokiej zachorowalności), które mogą zwiększyć ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, sprawić, że uczestnik nie będzie się nadawał do badania.

    Wcześniejsza/jednoczesna terapia:

14. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty oraz suplementów diety i ziół w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanej interwencji. (W celu uzyskania dodatkowych informacji patrz punkt 6.8 Leczenie skojarzone).

15. Uczestnicy, którzy zostali zaszczepieni szczepionkami zawierającymi żywe składniki (lub żywe atenuowane szczepionki) w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki PF-07295324/nośnik lub PF-07259955/nośnik lub którzy mają zostać zaszczepieni podczas leczenia lub podczas górny okres.

    UWAGA dotycząca szczepionek przeciwko COVID z autoryzacją lub aprobatą do użytku awaryjnego:

    Nie ma wymogu wymywania szczepionek przeciwko COVID przed pierwszą dawką PF-07295324/nośnik lub PF-07259955/nośnik, jeśli szczepionka nie jest żywa atenuowana (np. mRNA, z wykorzystaniem wektora wirusowego, inaktywowanego wirusa). Nie ma określony w protokole wymóg przerwania dawkowania dootrzewnowego przed lub po szczepieniu, jeśli szczepionka COVID nie jest żywa, atenuowana.

16. Uczestnicy dowolnej kohorty tego badania mogą być przydzieleni losowo i otrzymać IP tylko w 1 kohorcie tego badania.

    Wcześniejsze/jednoczesne doświadczenie w badaniach klinicznych:

17. Wcześniejsze podanie badanego leku w ciągu 30 dni (lub zgodnie z lokalnymi wymaganiami) lub 5 okresów półtrwania poprzedzających pierwszą dawkę badanej interwencji zastosowanej w tym badaniu (w zależności od tego, który okres jest dłuższy).

    Oceny diagnostyczne:

18. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu.
19. Badanie przesiewowe BP w pozycji leżącej ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), po co najmniej 5 minutach odpoczynku na plecach. Jeśli BP wynosi ≥140 mm Hg (skurczowe) lub ≥90 mm Hg (rozkurczowe), BP należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a średnia z 3 wartości BP powinna zostać wykorzystana do określenia uprawnień uczestnika.
20. Wyjściowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń, który wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub interpretację wyników badania (np. odstęp QT (QTc) skorygowany względem wartości początkowej > 450 ms, całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa [LBBB], objawy ostrego lub zawał mięśnia sercowego nieokreślonego wieku, zmiany odstępu ST T sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia [AV] lub poważne bradyarytmie lub tachyarytmie). Jeśli wyjściowy nieskorygowany odstęp QT wynosi >450 ms, odstęp ten należy skorygować częstością metodą Fridericia, a uzyskany QTcF należy wykorzystać do podejmowania decyzji i raportowania. Jeśli QTc przekracza 450 ms lub QRS przekracza 120 ms, EKG należy powtórzyć jeszcze 2 razy, a do określenia kwalifikacji uczestnika należy użyć średniej z 3 wartości QTc lub QRS. Interpretowane komputerowo zapisy EKG powinny zostać ponownie odczytane przez lekarza mającego doświadczenie w odczytywaniu zapisów EKG przed wykluczeniem uczestników.

21. Uczestnicy z DOWOLNYMI z poniższych nieprawidłowości w klinicznych badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, ocenionych przez laboratorium prowadzące badanie i potwierdzonych pojedynczym powtórzeniem testu, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

    • Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≥1,5 × górna granica normy (GGN);
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≥1,5 × GGN; uczestnicy z zespołem Gilberta w wywiadzie mogą mieć mierzoną bilirubinę bezpośrednią i kwalifikują się do tego badania, pod warunkiem, że poziom bilirubiny bezpośredniej jest ≤ ULN.

    Inne wykluczenia:

22. Historia nadużywania alkoholu lub upijania się i/lub jakiegokolwiek innego nielegalnego używania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Upijanie się definiuje się jako wzór 5 (mężczyźni) i 4 (kobiety) lub więcej drinków alkoholowych w ciągu około 2 godzin. Zasadniczo spożycie alkoholu nie powinno przekraczać 14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 8 uncji (240 ml) piwa, 1 uncja (30 ml) 40% spirytusu lub 3 uncje (90 ml) wina).
23. Używanie wyrobów zawierających tytoń/nikotynę w ilości większej niż 5 papierosów dziennie.
24. Oddawanie krwi (z wyłączeniem oddawania osocza) w ilości około 1 pinty (500 ml) lub większej w ciągu 60 dni przed dawkowaniem.
25. Historia poważnych działań niepożądanych lub nadwrażliwości na jakikolwiek lek miejscowy; lub znana alergia na którykolwiek produkt testowy lub którykolwiek składnik produktu testowego lub nadwrażliwość w wywiadzie; lub reakcje alergiczne na którykolwiek z badanych preparatów, jak opisano w PF-07295324 IB i PF-07259955 IB.
26. Niechęć do powstrzymania się od golenia, stosowania depilatorów lub innych czynności depilujących, antyperspirantów, balsamów, kremów do skóry, substancji zapachowych lub perfum lub olejków do ciała (np. i olejku do włosów w miejscach zabiegowych przez 48 godzin przed przyjęciem do CRU oraz na czas pobytu w CRU.
27. Niechęć lub niezdolność do spełnienia kryteriów zawartych w części Zagadnienia związane ze stylem życia w niniejszym protokole.
28. Personel ośrodka badawczego lub pracownicy firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowani w prowadzenie badania, personel ośrodka w inny sposób nadzorowany przez badacza oraz członkowie ich rodzin.