Um primeiro estudo em humanos de doses múltiplas de PF-07295324 e PF-07259955 administrados topicamente

Critério de inclusão

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo apenas se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade e Sexo:

1. Participantes do sexo feminino saudáveis ​​(exceto obesos) sem potencial para engravidar e/ou participantes do sexo masculino, no momento da triagem, devem ter 18 a 60 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).
2. Homens e mulheres de participantes em potencial sem filhos, saudáveis ​​conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, avaliações vitais, ECGs de 12 derivações e exames laboratoriais.

3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

   Peso:

4. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 35 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).
5. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no ICD e no protocolo.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica, imunológica/reumatológica ou alérgica clinicamente significativa (incluindo alergias a medicamentos, mas excluindo alergias sazonais não tratadas, assintomáticas no momento da dosagem) .
2. Participantes que tenham qualquer dano visível na pele ou condição da pele (por exemplo, queimaduras solares, bronzeamento excessivamente profundo, tons de pele irregulares, tatuagens, cicatrizes, excesso de cabelo, numerosas sardas ou outras desfigurações) dentro ou ao redor do local de aplicação que, na opinião do investigador pessoal, irá interferir na avaliação da reação do local de teste.
3. Participantes com histórico ou DA/eczema/urticária ativos.

4. Evidência de infecção ativa ou latente ou inadequadamente tratada com Mycobacterium tuberculosis (TB), conforme definido por ambos os seguintes:

   • Um teste QuantiFERON TB Gold In-tube ou teste equivalente (QFT) positivo.
   • Histórico de infecção latente ou ativa por tuberculose não tratada ou tratada inadequadamente, ou tratamento atual para a mesma.
5. História de infecção por HIV, hepatite B ou hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo core da hepatite B (HBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb). Vacinação contra hepatite B é permitida. Excecionalmente, é permitido um teste HBsAb positivo devido à vacinação contra a hepatite B.
6. Ter um histórico de infecção sistêmica que exija hospitalização, terapia antimicrobiana parenteral ou de outra forma julgada clinicamente significativa pelo investigador dentro de 6 meses antes do Dia 1.
7. Uma história (episódio único) de herpes zoster disseminado ou herpes simples disseminado, ou um herpes zoster dermatomal localizado recorrente (mais de um episódio de) herpes zoster.
8. Estado de doença aguda (condição médica instável, como náusea, vômito, febre ou diarréia, etc.) dentro de 7 dias após o primeiro dia.
9. Tem quaisquer malignidades ou tem um histórico de malignidades, com exceção de células basais não metastáticas adequadamente tratadas ou extirpadas ou câncer de pele de células escamosas.
10. Ter um parente de primeiro grau com imunodeficiência hereditária.
11. Uma história de qualquer distúrbio linfoproliferativo (como distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr [EBV]), história de linfoma, leucemia, doenças malignas ou sinais e sintomas sugestivos de doença linfática atual.
12. Ter sofrido trauma significativo ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.

13. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial ou outras condições ou situações relacionadas à pandemia de COVID-19 (p. Contato com caso positivo, residência ou viagem para uma área com alta incidência) que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.

    Terapia prévia/concomitante:

14. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo. (Consulte a Seção 6.8 Terapia Concomitante para detalhes adicionais).

15. Participantes vacinados com vacinas que contenham componentes vivos (ou vacinas vivas atenuadas) nas 6 semanas anteriores à primeira dose de PF-07295324/veículo ou PF-07259955/veículo ou que se espera que sejam vacinados durante o tratamento ou durante o acompanhamento período de alta.

    NOTA sobre vacinas COVID com autorização ou aprovação para uso emergencial:

    Não há exigência de eliminação das vacinas COVID antes da primeira dose de PF-07295324/veículo ou PF-07259955/veículo se a vacina não for viva atenuada (por exemplo, mRNA, utilizando um vetor viral, vírus inativado). requisito especificado pelo protocolo para a interrupção da dosagem IP antes ou após a vacinação se a vacina COVID não for viva atenuada.

16. Os participantes em qualquer coorte deste estudo só podem ser randomizados e receber o IP em apenas 1 coorte deste estudo.

    Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

17. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo usada neste estudo (o que for mais longo).

    Avaliações diagnósticas:

18. Um teste de drogas de urina positivo.
19. Triagem da PA supina ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), após pelo menos 5 minutos de repouso supino. Se a PA for ≥140 mm Hg (sistólica) ou ≥90 mm Hg (diastólica), a PA deve ser repetida mais 2 vezes e a média dos 3 valores de PA deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.
20. Eletrocardiograma (ECG) de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo (por exemplo, intervalo QT (QTc) corrigido de linha de base > 450 ms, bloqueio completo do ramo esquerdo [BRE], sinais de um quadro agudo ou infarto do miocárdio com idade indeterminada, alterações do intervalo ST T sugestivas de isquemia miocárdica, bloqueio atrioventricular [AV] de segundo ou terceiro grau ou bradiarritmias ou taquiarritmias graves). Se o intervalo QT não corrigido da linha de base for >450 ms, esse intervalo deve ser corrigido pela frequência usando o método Fridericia e o QTcF resultante deve ser usado para tomada de decisões e relatórios. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante. Os ECGs interpretados por computador devem ser lidos por um médico com experiência na leitura de ECGs antes de excluir os participantes.

21. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥1,5 × limite superior do normal (LSN);
    • Nível de bilirrubina total ≥1,5 × LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que o nível de bilirrubina direta seja ≤ LSN.

    Outras exclusões:

22. Histórico de abuso de álcool ou consumo excessivo de álcool e/ou uso ou dependência de qualquer outra droga ilícita dentro de 6 meses após a triagem. O consumo excessivo de álcool é definido como um padrão de 5 (masculino) e 4 (feminino) ou mais bebidas alcoólicas em cerca de 2 horas. Como regra geral, a ingestão de álcool não deve exceder 14 unidades por semana (1 unidade = 8 onças (240 mL) de cerveja, 1 onça (30 mL) de destilado a 40% ou 3 onças (90 mL) de vinho).
23. Uso de produtos contendo tabaco/nicotina mais de 5 cigarros/dia.
24. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da dosagem.
25. História de reações adversas graves ou hipersensibilidade a qualquer medicamento tópico; ou alergia conhecida a qualquer produto(s) em teste ou qualquer componente do(s) produto(s) em teste ou histórico de hipersensibilidade; ou reações alérgicas a qualquer uma das preparações do estudo, conforme descrito no PF-07295324 IB e PF-07259955 IB.
26. Não está disposto a abster-se de barbear, usar depilatórios ou outras atividades de depilação, antitranspirantes, loções, cremes para a pele, fragrâncias ou perfumes ou óleos corporais (por exemplo, óleo de bebê; óleo de coco), uso de produtos para o cabelo, géis para o cabelo, e óleo capilar nas áreas de tratamento por 48 horas antes da admissão na CRU e durante a permanência na CRU.
27. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
28. Funcionários do centro do investigador ou funcionários da Pfizer diretamente envolvidos na condução do estudo, funcionários do centro supervisionados pelo investigador e seus respectivos familiares.