Первое исследование на людях многократных доз местного применения PF-07295324 и PF-07259955

Критерии включения

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

Возраст и пол:

1. Здоровые (кроме страдающих ожирением) участники женского пола недетородного возраста и/или участники мужского пола на момент скрининга должны быть в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).
2. Мужчины и женщины потенциальных участников, не имеющих детей, которые здоровы, что подтверждается медицинским обследованием, включая историю болезни, медицинский осмотр, оценку жизненно важных функций, ЭКГ в 12 отведениях и лабораторные анализы.

3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

   Масса:

4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 35 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).
5. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКБ и протоколе.

Критерий исключения

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

Медицинские условия:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных, психиатрических, неврологических, иммунологических/ревматологических или аллергических заболеваний (включая лекарственную аллергию, но исключая нелеченные, бессимптомные, сезонные аллергии во время дозирования) .
2. Участники, у которых есть какие-либо видимые повреждения кожи или кожные заболевания (например, солнечные ожоги, чрезмерно глубокий загар, неровный тон кожи, татуировки, шрамы, чрезмерное оволосение, многочисленные веснушки или другие дефекты) в месте нанесения или вокруг него, что, по мнению исследователя, персонала, будет мешать оценке реакции полигона.
3. Участники, у которых в анамнезе или есть активный AD/экзема/крапивница.

4. Доказательства активной или латентной или неадекватно вылеченной инфекции Mycobacterium tuberculosis (ТБ), определяемой обоими из следующих признаков:

   • Положительный тест QuantiFERON TB Gold In-tube или аналогичный тест (QFT).
   • В анамнезе либо нелеченая, либо неадекватно леченная латентная или активная инфекция туберкулеза, либо текущее лечение от нее.
5. История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела к гепатиту В (HBcAb) или антитела к гепатиту С (HCVAb). Прививка от гепатита В разрешена. В виде исключения допускается положительный результат теста на HBsAb вследствие вакцинации против гепатита В.
6. Иметь в анамнезе системную инфекцию, требующую госпитализации, парентеральной антимикробной терапии или иным образом признанную исследователем клинически значимой в течение 6 месяцев до дня 1.
7. История (один эпизод) диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующий (более одного эпизода) локализованный дерматомный опоясывающий герпес.
8. Острое болезненное состояние (нестабильное состояние, такое как тошнота, рвота, лихорадка или диарея и т. д.) в течение 7 дней после 1-го дня.
9. Наличие любых злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно пролеченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
10. Иметь родственника первой степени родства с наследственным иммунодефицитом.
11. Любое лимфопролиферативное заболевание в анамнезе (например, лимфопролиферативное заболевание, связанное с вирусом Эпштейна-Барр [EBV]), наличие в анамнезе лимфомы, лейкемии, злокачественных новообразований или признаков и симптомов, указывающих на текущее лимфатическое заболевание.
12. Перенесли серьезную травму или серьезную операцию в течение 4 недель после скрининга.

13. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение, или лабораторные отклонения, или другие состояния или ситуации, связанные с пандемией COVID-19 (например. Контакт с положительным пациентом, место жительства или поездка в район с высокой заболеваемостью), которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.

    Предшествующая/сопутствующая терапия:

14. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и травяных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства. (Дополнительную информацию см. в разделе 6.8 «Сопутствующая терапия»).

15. Участники, вакцинированные вакцинами с живыми компонентами (или живыми аттенуированными вакцинами) в течение 6 недель до первой дозы PF-07295324/носитель или PF-07259955/носитель, или которые, как ожидается, будут вакцинированы во время лечения или в последующем. до периода.

    ПРИМЕЧАНИЕ относительно вакцин против COVID с разрешением или одобрением для использования в экстренных случаях:

    Нет требований к вымыванию вакцин против COVID перед введением первой дозы PF-07295324/носитель или PF-07259955/носитель, если вакцина не является живой аттенуированной (например, мРНК, с использованием вирусного вектора, инактивированного вируса). установленное протоколом требование о прекращении внутрибрюшинного введения дозы до или после вакцинации, если вакцина против COVID не является живой аттенуированной.

16. Участники любой когорты этого исследования могут быть рандомизированы и получать IP только в 1 когорте этого исследования.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

17. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого вмешательства, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).

    Диагностические оценки:

18. Положительный тест мочи на наркотики.
19. Скрининг АД в положении лежа ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое) после не менее 5 минут отдыха в положении лежа. Если АД ≥140 мм рт.ст. (систолическое) или ≥90 мм рт.ст. (диастолическое), АД следует повторить еще 2 раза и использовать среднее из 3 значений АД для определения приемлемости участника.
20. Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования (например, исходный скорректированный интервал QT (QTc) >450 мс, полная блокада левой ножки пучка Гиса [БЛНПГ], признаки острой или инфаркт миокарда в неопределенном возрасте, изменения интервала ST-T, свидетельствующие об ишемии миокарда, атриовентрикулярной блокаде второй или третьей степени, или серьезные брадиаритмии или тахиаритмии). Если базовый нескорректированный интервал QT > 450 мс, этот интервал следует скорректировать по частоте с использованием метода Фридериции, а полученный QTcF следует использовать для принятия решений и отчетности. Если QTc превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTc или QRS следует использовать для определения приемлемости участника. Компьютерно интерпретированные ЭКГ должны быть перечитаны врачом, имеющим опыт чтения ЭКГ, прежде чем исключать участников.

21. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≥1,5 × верхний предел нормы (ВГН);
    • Уровень общего билирубина ≥1,5 × ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина ≤ ВГН.

    Другие исключения:

22. История злоупотребления алкоголем или запоев и / или любого другого запрещенного употребления наркотиков или зависимости в течение 6 месяцев после скрининга. Выпивка определяется как 5 (мужчины) и 4 (женщины) или более порций алкоголя примерно за 2 часа. Как правило, потребление алкоголя не должно превышать 14 единиц в неделю (1 единица = 8 унций (240 мл) пива, 1 унция (30 мл) 40% спирта или 3 унции (90 мл) вина).
23. Употребление табака/никотинсодержащих изделий более 5 сигарет в день.
24. Сдача крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до введения дозы.
25. История серьезных побочных реакций или гиперчувствительности к любому местному препарату; или известная аллергия на любой из тестируемых продуктов или любых компонентов тестируемых продуктов или гиперчувствительность в анамнезе; или аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов, как описано в PF-07295324 IB и PF-07259955 IB.
26. Не желает воздерживаться от бритья, использования депиляторов или других средств для удаления волос, антиперспирантов, лосьонов, кремов для кожи, духов или масел для тела (например, детского масла; кокосового масла), использования продуктов для волос, гелей для волос, и масло для волос в обрабатываемых зонах за 48 часов до поступления в CRU и на время пребывания в CRU.
27. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
28. Сотрудники исследовательского центра или сотрудники Pfizer, непосредственно участвующие в проведении исследования, сотрудники исследовательского центра, находящиеся под контролем исследователя, и члены их семей.