了解喉肌张力障碍和声音震颤中特定疾病的神经病理生理学
2025年11月24日 更新者：Kristina Simonyan、Massachusetts Eye and Ear Infirmary
研究人员将使用多模态脑成像的跨学科方法检查区分喉肌张力障碍和声音震颤的功能性神经相关性，并有助于特定疾病的病理生理学。
研究概览
详细说明
喉音障碍 (LD) 和声音震颤 (VT) 是损害言语产生的神经性声音障碍。
LD 的特征（即在说话时发生但不笑或哭）和没有喉部异常表明 LD 可能是一种影响中枢神经系统 (CNS) 对发声的特定任务控制的疾病。
同样，VT 经常在没有任何明确外周喉病因的情况下观察到，这也表明中枢起源但不同于 LD 中受影响的 VT。
该项目的总体目标是描述神经性语音障碍、LD 和 VT 中 CNS 病理生理学的共同和独特特征。
言语行为是一个动态过程，包括初始声门运动、发声和持续发声过程中对感觉反馈波动的补偿反应。
识别 LD 和 VT 中的特定功能障碍需要清楚地了解发声过程中的时间以及 CNS 中发生异常活动的位置。
由于它们的时间分辨率较差，先前的神经影像学研究无法解决与特定发声事件相关的异常 CNS 激活何时发生的问题。
因此，有关这些疾病潜在病因的关键线索可能被遗漏了。
多模式脑成像将评估与 LD 和 VT 相关的 CNS 异常，特别是 1) 语音和其他发声任务期间的空间和时间 CNS 病理生理学； 2) CNS 病理生理学的感觉运动调节；和 3) 运动学习和中枢神经系统病理生理学。
可以通过针对本项目中确定的 CNS 病理生理机制来开发 LD 和 VT 的未来治疗方法。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
165
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Kristina Simonyan, MD, PhD
- 电话号码：617-573-6016
- 邮箱：simonyan_lab@meei.harvard.edu
学习地点
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-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- 招聘中
- Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
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接触：
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- 电话号码：617-573-6016
- 邮箱：simonyan_lab@meei.harvard.edu
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首席研究员：
- Kristina Simonyan, MD, PhD
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首席研究员：
- Srikantan Nagarajan, PhD
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首席研究员：
- John Houde, PhD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 不同种族和民族背景的男性和女性；
- 年龄18-80岁；
- 以英语为母语的人；
- 右撇子；
- 正常的认知状态；
- 患者会出现喉肌张力障碍或声音震颤；
- 健康对照将是没有神经、精神或耳鼻喉科问题的健康个体。
排除标准：
- 无法给予知情同意的受试者；
- 孕妇或哺乳期妇女，直到她们不再怀孕或哺乳为止。 所有有生育能力的女性都将在 MRI 之前进行尿液妊娠试验，该试验必须为阴性才能参与影像学研究；
- 过去或现在有 (a) 神经系统问题病史的受试者，例如中风、运动障碍（患者组中指定的 LD 和 VT 除外）、脑肿瘤、外伤性脑损伤伴意识丧失、共济失调、肌病、肌无力重症、脱髓鞘疾病； (b) 精神问题，如精神分裂症、双相抑郁症、强迫症、酗酒、药物依赖； (c) 喉部问题，例如声带麻痹、轻瘫、声带结节和息肉、癌、慢性喉炎；
- 患有任何其他形式的肌张力障碍的患者；
- 静息时有肌张力障碍症状或存在镜像肌张力障碍的患者；
- 由于向受影响的肌肉注射肉毒杆菌毒素而没有症状的患者。 肉毒杆菌毒素的积极作用持续时间因患者而异，但平均持续 3-4 个月。 将对所有患者进行评估，以确保他们完全没有症状，并且至少在注射后 3 个月才能参与；
- 为避免中枢作用药物的混杂效应，所有研究参与者都将被询问有关任何处方药或非处方药的问题，作为他们初步筛选的一部分。 那些接受影响中枢神经系统的药物的患者将被排除在外；
- 将询问患者是否接受过任何头部或颈部手术，这会导致区域解剖结构或神经支配发生变化。 由于大脑或喉部手术可能导致大脑结构和功能重组，所有有此类病史的患者将被排除在外；
- 受试者体内有某些纹身和铁磁物体（例如，植入的刺激器、手术夹、假体、人造心脏瓣膜）无法移除进行 MRI 研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：喉肌张力障碍和声音震颤的时空 CNS 病理生理学
同步 fMRI 与 EEG 和 MEG 成像将用于检查发声过程中的神经动力学。
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大脑图像将通过功能 MRI、脑磁图 (MEG) 和脑电图 (EEG) 进行，以识别特定疾病的神经标记
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其他：喉肌张力障碍和声音震颤的运动学习和中枢神经系统病理生理学
将在同步 fMRI/EEG 和 MEG 成像期间检查运动序列产生的内隐学习。 MEG 成像过程中语音生成的感觉运动适应将在语音生成期间始终如一地扰动音调或听觉反馈的共振峰期间进行检查，并检查由此产生的跨试验适应反应的行为和神经相关性。 |
大脑图像将通过功能 MRI、脑磁图 (MEG) 和脑电图 (EEG) 进行，以识别特定疾病的神经标记
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有源比较器：布比卡因对喉肌张力障碍和声音震颤的感觉运动调节
局部喉阻滞（1 毫升 0.75% 布比卡因溶液）将用于调节言语产生过程中喉粘膜的体感反馈，并检查大脑活动的相关变化。
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布比卡因喉感觉阻滞将用于调节声带粘膜的感觉反馈，并检查感觉反馈对 LD 和 VT 异常神经活动的影响
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安慰剂比较：安慰剂对喉肌张力障碍和声音震颤的作用
将 1 毫升盐水安慰剂与 1 毫升 0.75% 布比卡因溶液相匹配，用于与局部喉部阻滞进行比较，以调节言语产生过程中喉粘膜的体感反馈，并检查大脑活动的相关变化。
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布比卡因喉感觉阻滞将用于调节声带粘膜的感觉反馈，并检查感觉反馈对 LD 和 VT 异常神经活动的影响
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其他：喉肌张力障碍和声音震颤的听觉反馈处理
听觉反馈处理对任务引起的言语感觉运动活动的作用将在言语产生过程中不可预测的听觉反馈扰动音调或共振峰期间使用 MEG 成像进行检查，并检查由此产生的试验内补偿反应的行为和神经相关性。
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大脑图像将通过功能 MRI、脑磁图 (MEG) 和脑电图 (EEG) 进行，以识别特定疾病的神经标记
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与声音震颤相比，喉肌张力障碍的功能性 MRI、MEG 和 EEG 信号变化
大体时间：5年
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与声音震颤患者相比，喉肌张力障碍患者的空间（功能性 MRI）和时间（MEG 和 EEG）信号具有疾病特异性增加和减少的大脑区域的定性分析将被确定
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5年
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感觉运动脑调节对喉肌张力障碍语音功能的影响
大体时间：5年
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症状的定量测量将使用 Burk-Fahn-Marsden 肌张力障碍评定量表来确定，其中较高的分数意味着较差的结果，在喉肌张力障碍患者的感觉运动反馈调节之后
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5年
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感觉运动脑调制对声音震颤语音功能的影响
大体时间：5年
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症状的定量测量将使用 Fahn-Tolosa-Marin 评定量表来确定，其中较高的分数意味着较差的结果，在声音震颤患者的感觉运动反馈调制之后
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5年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Kristina Simonyan, MD, PhD、Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年3月24日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2021年11月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年1月11日
首次发布 (实际的)
2022年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月24日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
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