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Compreendendo a fisiopatologia neural específica do distúrbio na distonia laríngea e no tremor da voz

24 de novembro de 2025 atualizado por: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Os pesquisadores examinarão correlatos neurais funcionais que diferenciam entre distonia laríngea e tremor de voz e contribuirão para a fisiopatologia específica do distúrbio usando uma abordagem interdisciplinar de imagens cerebrais multimodais.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A disfonia laríngea (LD) e o tremor vocal (TV) são distúrbios vocais neurológicos que prejudicam a produção da fala. A característica de LD (ou seja, ocorrendo durante a fala, mas não rindo ou chorando) e a falta de anormalidades laríngeas físicas sugerem que LD é provavelmente um distúrbio que afeta o controle específico da fonação pelo sistema nervoso central (SNC). Da mesma forma, a TV é frequentemente observada sem qualquer etiologia laríngea periférica clara, também sugerindo uma origem central, mas distinta daquela afetada na LD. O objetivo geral deste projeto é caracterizar as características comuns e distintas da fisiopatologia do SNC nos distúrbios neurológicos da voz, LD e VT. O ato da fala é um processo dinâmico, incluindo o movimento glótico inicial, início da voz e respostas compensatórias às flutuações do feedback sensorial durante a fonação sustentada. A identificação de deficiências funcionais específicas em LD e VT requer uma compreensão clara de quando no processo de fonação, bem como onde ocorre a atividade aberrante no SNC. Devido à sua pobre resolução temporal, estudos de neuroimagem anteriores não foram capazes de abordar a questão de quando ocorre ativação anormal do SNC em relação a eventos de fonação específicos. Como resultado, pistas críticas sobre as etiologias subjacentes a esses distúrbios provavelmente foram perdidas. Uma imagem cerebral multimodal avaliará anormalidades do SNC associadas a LD e VT, especificamente 1) Fisiopatologia espacial e temporal do SNC durante a fala e outras tarefas vocais; 2) Modulações sensório-motoras na fisiopatologia do SNC; e 3) Aprendizagem motora e fisiopatologia do SNC. Tratamentos futuros para LD e TV podem ser desenvolvidos visando os mecanismos fisiopatológicos do SNC identificados neste projeto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

165

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Investigador principal:
          • John Houde, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres de diversos antecedentes raciais e étnicos;
  2. Idade 18-80 anos;
  3. Nativos de língua inglesa;
  4. Destro;
  5. estado cognitivo normal;
  6. Os pacientes terão distonia laríngea ou tremor na voz;
  7. Os controles saudáveis ​​serão indivíduos saudáveis ​​sem problemas neurológicos, psiquiátricos ou otorrinolaringológicos.

Critério de exclusão:

  1. Sujeitos incapazes de dar consentimento informado;
  2. Grávidas ou lactantes até o momento em que não estejam mais grávidas ou amamentando. Todas as mulheres com potencial para engravidar terão um teste de gravidez de urina realizado antes da ressonância magnética, que deve ser negativo para participação nos estudos de imagem;
  3. Indivíduos com histórico médico passado ou presente de (a) problemas neurológicos, como acidente vascular cerebral, distúrbios do movimento (exceto LD e TV especificados nos grupos de pacientes), tumores cerebrais, lesão cerebral traumática com perda de consciência, ataxias, miopatias, miastenia gravis, doenças desmielinizantes; (b) problemas psiquiátricos, como esquizofrenia, depressão bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo, alcoolismo, dependência de drogas; (c) problemas laríngeos, como paralisia de prega vocal, paresia, nódulos e pólipos de prega vocal, carcinoma, laringite crônica;
  4. Pacientes com qualquer outra forma de distonia;
  5. Pacientes que apresentam sintomas de distonia em repouso ou presença de distonia em espelho;
  6. Pacientes assintomáticos devido ao tratamento com injeções de toxina botulínica nos músculos afetados. A duração dos efeitos positivos da toxina botulínica varia de paciente para paciente, mas dura, em média, 3-4 meses. Todos os pacientes serão avaliados para garantir que estejam totalmente sintomáticos e pelo menos 3 meses após a injeção antes da participação;
  7. Para evitar o efeito confuso dos medicamentos de ação central, todos os participantes do estudo serão questionados sobre quaisquer medicamentos prescritos ou de venda livre como parte de sua triagem inicial. Serão excluídos aqueles pacientes que recebem medicamento(s) que afetem o sistema nervoso central;
  8. Os pacientes serão questionados se foram submetidos a alguma cirurgia de cabeça ou pescoço, que resultou em alterações na anatomia ou inervação regional. Como a cirurgia cerebral ou laríngea pode potencialmente levar à reorganização da estrutura e função do cérebro, todos os pacientes com esse histórico serão excluídos;
  9. Indivíduos que possuem certas tatuagens e objetos ferromagnéticos em seus corpos (por exemplo, estimuladores implantados, clipes cirúrgicos, próteses, válvulas cardíacas artificiais) que não podem ser removidos para exames de ressonância magnética.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Fisiopatologia espacial e temporal do SNC da distonia laríngea e do tremor vocal
A fMRI simultânea com imagens de EEG e MEG será usada para examinar a dinâmica neural durante a fonação.
Imagens cerebrais serão realizadas com função de ressonância magnética, magnetoencefalografia (MEG) e eletroencefalografia (EEG) para identificar marcadores neurais específicos do distúrbio
Outro: Aprendizagem motora e fisiopatologia do SNC da distonia laríngea e tremor de voz

A aprendizagem implícita da produção de sequências motoras será examinada durante imagens simultâneas de fMRI/EEG e MEG.

A adaptação sensório-motora da produção da fala durante a geração de imagens MEG será examinada durante o tom perturbador ou formantes do feedback auditivo consistentemente durante a produção da fala e examinará os correlatos comportamentais e neurais das respostas de adaptação resultantes entre as tentativas.

Imagens cerebrais serão realizadas com função de ressonância magnética, magnetoencefalografia (MEG) e eletroencefalografia (EEG) para identificar marcadores neurais específicos do distúrbio
Comparador Ativo: Modulações sensório-motoras da distonia laríngea e tremor vocal com bupivacaína
O bloqueio laríngeo tópico (1 ml de solução de bupivacaína a 0,75%) será usado para modular o feedback somatossensorial da mucosa laríngea durante a produção da fala e examinar as mudanças associadas na atividade cerebral.
O bloqueio sensorial laríngeo com bupivacaína será usado para modular o feedback sensorial da mucosa da prega vocal e examinar o impacto do feedback sensorial na atividade neural anormal em LD e TV
Comparador de Placebo: Efeitos do placebo na distonia laríngea e tremor de voz
1 ml de solução salina placebo correspondente a 1 ml de solução de bupivacaína a 0,75% será usado para uma comparação com o bloqueio laríngeo tópico para modular o feedback somatossensorial da mucosa laríngea durante a produção da fala e examinar as mudanças associadas na atividade cerebral.
O bloqueio sensorial laríngeo com bupivacaína será usado para modular o feedback sensorial da mucosa da prega vocal e examinar o impacto do feedback sensorial na atividade neural anormal em LD e TV
Outro: Processamento de feedback auditivo na distonia laríngea e tremor de voz
O papel do processamento de feedback auditivo na atividade sensório-motora da fala induzida pela tarefa será examinado usando imagens MEG durante pitch perturbador ou formantes de feedback auditivo, imprevisivelmente durante a produção da fala, e examinando os correlatos comportamentais e neurais das respostas de compensação resultantes dentro do teste.
Imagens cerebrais serão realizadas com função de ressonância magnética, magnetoencefalografia (MEG) e eletroencefalografia (EEG) para identificar marcadores neurais específicos do distúrbio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações funcionais dos sinais de ressonância magnética, MEG e EEG na distonia laríngea em comparação com o tremor da voz
Prazo: 5 anos
A análise qualitativa de regiões cerebrais com aumentos e reduções específicos do distúrbio de sinais espaciais (RM funcional) e temporais (MEG e EEG) serão determinadas em pacientes com distonia laríngea em comparação com pacientes com tremor de voz
5 anos
Efeitos da modulação cerebral sensório-motora na função da voz na distonia laríngea
Prazo: 5 anos
As medidas quantitativas dos sintomas serão determinadas usando a Escala de Avaliação da Distonia de Burk-Fahn-Marsden, em que uma pontuação mais alta significa um resultado pior, seguindo a modulação do feedback sensório-motor em pacientes com distonia laríngea
5 anos
Efeitos da modulação cerebral sensório-motora na função vocal em tremor vocal
Prazo: 5 anos
As medidas quantitativas dos sintomas serão determinadas usando a Escala de Classificação de Fahn-Tolosa-Marin, em que pontuação mais alta significa pior resultado, seguindo a modulação do feedback sensório-motor em pacientes com tremor de voz
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

24 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2022

Primeira postagem (Real)

1 de fevereiro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2025

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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