Forstå lidelsesspesifikk nevral patofysiologi i larynxdystoni og stemmeskjelving
24. november 2025 oppdatert av: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Forskerne vil undersøke funksjonelle nevrale korrelater som skiller mellom larynxdystoni og stemmeskjelving og bidrar til lidelsesspesifikk patofysiologi ved å bruke en tverrfaglig tilnærming av multimodal hjerneavbildning.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Laryngeal dysfoni (LD) og Voice Tremor (VT) er nevrologiske stemmelidelser som svekker taleproduksjon.
Det karakteristiske trekk ved LD (dvs. oppstår mens du snakker, men ikke ler eller gråter) og mangelen på fysiske laryngeale abnormiteter antyder at LD sannsynligvis er en lidelse som påvirker den oppgavespesifikke kontrollen av fonasjon av sentralnervesystemet (CNS).
Tilsvarende observeres VT ofte uten noen klar perifer laryngeal etiologi, noe som også antyder en sentral opprinnelse, men forskjellig fra den som er påvirket ved LD.
Det overordnede målet med dette prosjektet er å karakterisere felles og distinkte trekk ved CNS patofysiologi i de nevrologiske stemmelidelsene, LD og VT.
Talehandlingen er en dynamisk prosess, inkludert innledende glottale bevegelser, stemmestart og kompenserende respons på sensoriske tilbakemeldingssvingninger under vedvarende fonasjon.
Identifisering av spesifikke funksjonsnedsettelser i LD og VT krever en klar forståelse av når i prosessen med fonasjon, samt hvor i CNS det forekommer avvikende aktivitet.
På grunn av deres dårlige tidsmessige oppløsning, har tidligere nevroimaging-studier ikke vært i stand til å ta opp spørsmålet om når unormal CNS-aktivering oppstår i forhold til spesifikke fonasjonshendelser.
Som et resultat har kritiske ledetråder om de underliggende etiologiene i disse lidelsene sannsynligvis blitt savnet.
En multimodal hjerneavbildning vil vurdere CNS-avvik assosiert med LD og VT, spesielt 1) Romlig og temporal CNS-patofysiologi under tale og andre vokale oppgaver; 2) Sensorimotoriske modulasjoner på CNS patofysiologi; og 3) Motorisk læring og CNS patofysiologi.
Fremtidige behandlinger for LD og VT kan utvikles ved å målrette CNS patofysiologiske mekanismer identifisert i dette prosjektet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
165
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-post: simonyan_lab@meei.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Rekruttering
- Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
-
Ta kontakt med:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
- Telefonnummer: 617-573-6016
- E-post: simonyan_lab@meei.harvard.edu
-
Hovedetterforsker:
- Kristina Simonyan, MD, PhD
-
Hovedetterforsker:
- Srikantan Nagarajan, PhD
-
Hovedetterforsker:
- John Houde, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- menn og kvinner med forskjellig rase og etnisk bakgrunn;
- Alder 18-80 år;
- Engelsk som morsmål;
- Høyrehendt;
- Normal kognitiv status;
- Pasienter vil ha larynxdystoni eller stemmeskjelving;
- Friske kontroller vil være friske individer uten nevrologiske, psykiatriske eller otolaryngologiske problemer.
Ekskluderingskriterier:
- Emner som ikke er i stand til å gi informert samtykke;
- Gravide eller ammende kvinner til et tidspunkt da de ikke lenger er gravide eller ammer. Alle kvinner i fertil alder vil få utført en uringraviditetstest før MR, som må være negativ for å delta i bildediagnostiske studier;
- Personer med tidligere eller nåværende medisinsk historie med (a) nevrologiske problemer, som slag, bevegelsesforstyrrelser (annet enn spesifisert LD og VT i pasientgruppene), hjernesvulster, traumatisk hjerneskade med bevissthetstap, ataksier, myopatier, myasteni gravis, demyeliniserende sykdommer; (b) psykiatriske problemer, som schizofreni, bipolar depresjon, tvangslidelser, alkoholisme, narkotikaavhengighet; (c) larynxproblemer, slik som stemmefoldslammelse, parese, stemmefoldknuter og polypper, karsinom, kronisk laryngitt;
- Pasienter med andre former for dystoni;
- Pasienter som har dystonisymptomer i hvile eller har speildystoni;
- Pasienter som ikke er symptomatiske på grunn av behandling med botulinumtoksin-injeksjoner i de berørte musklene. Varigheten av positive effekter av botulinumtoksin varierer fra pasient til pasient, men varer i gjennomsnitt i 3-4 måneder. Alle pasienter vil bli evaluert for å sikre at de er fullt symptomatiske og er minst 3 måneder etter injeksjon før deltakelse;
- For å unngå den forvirrende effekten av sentralt virkende medisiner, vil alle studiedeltakerne bli spurt om eventuelle reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som en del av deres første screening. De pasientene som får medisin(er) som påvirker sentralnervesystemet vil bli ekskludert;
- Pasientene vil bli spurt om de har gjennomgått noen hode- eller nakkeoperasjoner som har resultert i endringer i regional anatomi eller innervasjon. Fordi hjerne- eller larynxkirurgi potensielt kan føre til omorganisering av hjernestruktur og funksjon, vil alle pasienter med en slik historie bli ekskludert;
- Personer som har visse tatoveringer og ferromagnetiske objekter i kroppen (f.eks. implanterte stimulatorer, kirurgiske klips, proteser, kunstig hjerteklaff) som ikke kan fjernes for MR-studier.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Romlig og temporal CNS-patofysiologi av larynxdystoni og stemmeskjelving
Samtidig fMRI med EEG- og MEG-avbildning vil bli brukt for å undersøke nevral dynamikk under fonasjon.
|
Hjernebilder vil bli utført med funksjon MRI, magnetoencefalografi (MEG) og elektroencefalografi (EEG) for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
|
|
Annen: Motorisk læring og CNS-patofysiologi av larynxdystoni og stemmeskjelving
Implisitt læring av produksjon av motoriske sekvenser vil bli undersøkt under samtidig fMRI/EEG og MEG-avbildning. Sensorimotorisk tilpasning av taleproduksjon under MEG-avbildning vil bli undersøkt under forstyrrende tonehøyde eller formanter av auditiv tilbakemelding konsekvent under taleproduksjon og undersøke de adferdsmessige og nevrale korrelatene til de resulterende tilpasningsresponsene på tvers av forsøk. |
Hjernebilder vil bli utført med funksjon MRI, magnetoencefalografi (MEG) og elektroencefalografi (EEG) for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
|
|
Aktiv komparator: Sensorimotoriske moduleringer av larynxdystoni og stemmeskjelving med bupivakain
Topisk larynxblokkering (1 ml 0,75 % bupivakainløsning) vil bli brukt til å modulere somatosensorisk tilbakemelding fra strupehodeslimhinnen under taleproduksjon og undersøke tilhørende endringer i hjerneaktivitet.
|
Laryngeal sensorisk blokk med bupivakain vil bli brukt til å modulere sensorisk tilbakemelding fra vokalfoldslimhinnen og undersøke effekten av sensorisk tilbakemelding på unormal nevral aktivitet i LD og VT
|
|
Placebo komparator: Placeboeffekter ved larynxdystoni og stemmeskjelving
1 ml saltvann placebo-matching til 1 ml 0,75 % bupivakain-løsning vil bli brukt for en sammenligning med den aktuelle larynxblokken for å modulere somatosensorisk tilbakemelding fra larynxslimhinnen under taleproduksjon og undersøke tilhørende endringer i hjerneaktivitet.
|
Laryngeal sensorisk blokk med bupivakain vil bli brukt til å modulere sensorisk tilbakemelding fra vokalfoldslimhinnen og undersøke effekten av sensorisk tilbakemelding på unormal nevral aktivitet i LD og VT
|
|
Annen: Auditiv tilbakemeldingsbehandling ved larynxdystoni og stemmeskjelving
Rollen til auditiv tilbakemeldingsbehandling på oppgaveindusert talesensorimotorisk aktivitet vil bli undersøkt ved å bruke MEG-avbildning under forstyrrende tonehøyde eller formanter av auditiv tilbakemelding, uforutsigbart under taleproduksjon, og undersøke atferdsmessige og nevrale korrelater til de resulterende kompensasjonsresponsene innen forsøket.
|
Hjernebilder vil bli utført med funksjon MRI, magnetoencefalografi (MEG) og elektroencefalografi (EEG) for å identifisere lidelsesspesifikke nevrale markører
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Funksjonell MR, MEG og EEG signaliserer endringer i larynxdystoni sammenlignet med stemmeskjelving
Tidsramme: 5 år
|
Kvalitativ analyse av hjerneregioner med lidelsesspesifikke økninger og reduksjoner av romlige (funksjonell MR) og temporale (MEG og EEG) signaler vil bli bestemt hos pasienter med larynxdystoni sammenlignet med pasienter med stemmeskjelving.
|
5 år
|
|
Effekter av sensorimotorisk hjernemodulasjon på stemmefunksjon i laryngeal dystoni
Tidsramme: 5 år
|
Kvantitative mål på symptomer vil bli bestemt ved å bruke Burk-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale der høyere score betyr et dårligere resultat, etter sensorimotorisk tilbakemeldingsmodulasjon hos pasienter med larynxdystoni
|
5 år
|
|
Effekter av sensorimotorisk hjernemodulasjon på stemmefunksjon ved stemmeskjelving
Tidsramme: 5 år
|
Kvantitative mål på symptomer vil bli bestemt ved å bruke Fahn-Tolosa-Marin Rating Scale der høyere score betyr et dårligere resultat, etter sensorimotorisk tilbakemeldingsmodulasjon hos pasienter med stemmeskjelving
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2027
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. januar 2022
Først lagt ut (Faktiske)
1. februar 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Sykdommer i luftveiene
- Otorhinolaryngologiske sykdommer
- Dyskinesier
- Laryngeale sykdommer
- Stemmeforstyrrelser
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Tremor
- Dysfoni
- Organiske kjemikalier
- Undersøkelsesteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Anilider
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Diagnostisk avbildning
- Diagnostiske teknikker, nevrologiske
- Bupivakain
- Neuroimaging
Andre studie-ID-numre
- 2021P003142
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .