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Störungsspezifische neuronale Pathophysiologie bei Kehlkopfdystonie und Stimmzittern verstehen

24. November 2025 aktualisiert von: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Die Forscher werden funktionelle neuronale Korrelate untersuchen, die zwischen Larynxdystonie und Stimmzittern unterscheiden und zur störungsspezifischen Pathophysiologie beitragen, indem sie einen disziplinübergreifenden Ansatz der multimodalen Bildgebung des Gehirns verwenden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Larynxdysphonie (LD) und Voice Tremor (VT) sind neurologische Stimmstörungen, die die Sprachproduktion beeinträchtigen. Das charakteristische Merkmal von LD (d. h. Auftreten beim Sprechen, aber nicht beim Lachen oder Weinen) und das Fehlen körperlicher Anomalien des Kehlkopfs legen nahe, dass LD wahrscheinlich eine Störung ist, die die aufgabenspezifische Kontrolle der Phonation durch das Zentralnervensystem (ZNS) beeinflusst. In ähnlicher Weise wird VT häufig ohne klare periphere laryngeale Ätiologie beobachtet, was ebenfalls auf einen zentralen Ursprung hindeutet, der sich jedoch von dem bei LD betroffenen unterscheidet. Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist es, die gemeinsamen und unterschiedlichen Merkmale der ZNS-Pathophysiologie bei den neurologischen Stimmstörungen, LD und VT, zu charakterisieren. Der Sprechakt ist ein dynamischer Prozess, der die anfängliche Stimmritzenbewegung, den Stimmeinsatz und kompensatorische Reaktionen auf sensorische Feedback-Schwankungen während der anhaltenden Phonation umfasst. Die Identifizierung spezifischer funktioneller Beeinträchtigungen bei LD und VT erfordert ein klares Verständnis darüber, wann im Prozess der Phonation sowie wo im ZNS anomale Aktivität auftritt. Aufgrund ihrer schlechten zeitlichen Auflösung waren frühere Neuroimaging-Studien nicht in der Lage, die Frage zu beantworten, wann eine abnormale ZNS-Aktivierung relativ zu bestimmten Phonationsereignissen auftritt. Infolgedessen sind wichtige Hinweise auf die zugrunde liegenden Ätiologien dieser Erkrankungen wahrscheinlich übersehen worden. Eine multimodale Bildgebung des Gehirns wird ZNS-Anomalien bewerten, die mit LD und VT verbunden sind, insbesondere 1) räumliche und zeitliche ZNS-Pathophysiologie während des Sprechens und anderer Stimmaufgaben; 2) Sensomotorische Modulationen auf die ZNS-Pathophysiologie; und 3) motorisches Lernen und ZNS-Pathophysiologie. Zukünftige Behandlungen für LD und VT können entwickelt werden, indem sie auf die pathophysiologischen Mechanismen des ZNS abzielen, die in diesem Projekt identifiziert wurden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

165

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Hauptermittler:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Hauptermittler:
          • John Houde, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen mit unterschiedlichem rassischem und ethnischem Hintergrund;
  2. Alter 18-80 Jahre;
  3. Englische Muttersprachler;
  4. Rechtshändig;
  5. Normaler kognitiver Status;
  6. Die Patienten haben Kehlkopfdystonie oder Stimmzittern;
  7. Gesunde Kontrollpersonen sind gesunde Personen ohne neurologische, psychiatrische oder otolaryngologische Probleme.

Ausschlusskriterien:

  1. Probanden, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben;
  2. Schwangere oder stillende Frauen bis zu einem Zeitpunkt, an dem sie nicht mehr schwanger sind oder stillen. Bei allen Frauen im gebärfähigen Alter wird vor der MRT ein Schwangerschaftstest im Urin durchgeführt, der für die Teilnahme an den Bildgebungsstudien negativ sein muss;
  3. Patienten mit einer früheren oder gegenwärtigen Krankengeschichte von (a) neurologischen Problemen wie Schlaganfall, Bewegungsstörungen (außer den in den Patientengruppen angegebenen LD und VT), Hirntumoren, traumatischen Hirnverletzungen mit Bewusstseinsverlust, Ataxien, Myopathien, Myasthenie gravis, demyelinisierende Krankheiten; (b) psychiatrische Probleme wie Schizophrenie, bipolare Depression, Zwangsstörung, Alkoholismus, Drogenabhängigkeit; (c) Kehlkopfprobleme, wie Stimmlippenlähmung, Parese, Stimmlippenknötchen und -polypen, Karzinom, chronische Kehlkopfentzündung;
  4. Patienten mit irgendeiner anderen Form von Dystonie;
  5. Patienten mit Dystonie-Symptomen in Ruhe oder Spiegeldystonie;
  6. Patienten, die aufgrund der Behandlung mit Botulinumtoxin-Injektionen in die betroffenen Muskeln keine Symptome zeigen. Die Dauer der positiven Wirkung von Botulinumtoxin ist von Patient zu Patient unterschiedlich, hält aber im Durchschnitt 3-4 Monate an. Alle Patienten werden untersucht, um sicherzustellen, dass sie vollständig symptomatisch sind und mindestens 3 Monate nach der Injektion vor der Teilnahme sind;
  7. Um den verwirrenden Effekt zentral wirkender Medikamente zu vermeiden, werden alle Studienteilnehmer im Rahmen ihres ersten Screenings zu verschriebenen oder rezeptfreien Medikamenten befragt. Patienten, die Medikamente erhalten, die das zentrale Nervensystem beeinflussen, werden ausgeschlossen;
  8. Die Patienten werden gefragt, ob sie sich einer Kopf- oder Halsoperation unterzogen haben, die zu Veränderungen in der regionalen Anatomie oder Innervation geführt hat. Da eine Gehirn- oder Kehlkopfoperation möglicherweise zu einer Reorganisation der Gehirnstruktur und -funktion führen kann, werden alle Patienten mit einer solchen Vorgeschichte ausgeschlossen;
  9. Probanden, die bestimmte Tätowierungen und ferromagnetische Gegenstände in ihrem Körper haben (z. B. implantierte Stimulatoren, chirurgische Clips, Prothesen, künstliche Herzklappen), die für MRT-Untersuchungen nicht entfernt werden können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Räumliche und zeitliche ZNS-Pathophysiologie von Kehlkopfdystonie und Stimmzittern
Gleichzeitige fMRT mit EEG- und MEG-Bildgebung wird verwendet, um die neurale Dynamik während der Phonation zu untersuchen.
Gehirnbilder werden mit Funktions-MRT, Magnetoenzephalographie (MEG) und Elektroenzephalographie (EEG) durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Sonstiges: Motorisches Lernen und ZNS-Pathophysiologie von Kehlkopfdystonie und Stimmzittern

Das implizite Lernen der Produktion motorischer Sequenzen wird während der simultanen fMRT/EEG- und MEG-Bildgebung untersucht.

Die sensomotorische Anpassung der Sprachproduktion während der MEG-Bildgebung wird untersucht, während die Tonhöhe oder Formanten der akustischen Rückmeldung während der Sprachproduktion konsistent gestört werden, und die Verhaltens- und neuronalen Korrelate der resultierenden versuchsübergreifenden Anpassungsreaktionen werden untersucht.

Gehirnbilder werden mit Funktions-MRT, Magnetoenzephalographie (MEG) und Elektroenzephalographie (EEG) durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren
Aktiver Komparator: Sensomotorische Modulationen von Larynxdystonie und Stimmzittern mit Bupivacain
Eine topische Kehlkopfblockade (1 ml 0,75 % Bupivacain-Lösung) wird verwendet, um das somatosensorische Feedback der Kehlkopfschleimhaut während der Sprachproduktion zu modulieren und die damit verbundenen Veränderungen der Gehirnaktivität zu untersuchen.
Larynxsensorische Blockierung mit Bupivacain wird verwendet, um die sensorische Rückmeldung von der Stimmlippenschleimhaut zu modulieren und die Auswirkungen der sensorischen Rückmeldung auf abnormale neurale Aktivität bei LD und VT zu untersuchen
Placebo-Komparator: Placeboeffekte bei Kehlkopfdystonie und Stimmzittern
1 ml Kochsalzlösung, Placebo, passend zu 1 ml 0,75 % Bupivacainlösung, wird für einen Vergleich mit der topischen Kehlkopfblockade verwendet, um das somatosensorische Feedback der Kehlkopfschleimhaut während der Sprachproduktion zu modulieren und die damit verbundenen Veränderungen der Gehirnaktivität zu untersuchen.
Larynxsensorische Blockierung mit Bupivacain wird verwendet, um die sensorische Rückmeldung von der Stimmlippenschleimhaut zu modulieren und die Auswirkungen der sensorischen Rückmeldung auf abnormale neurale Aktivität bei LD und VT zu untersuchen
Sonstiges: Auditive Feedback-Verarbeitung bei Kehlkopfdystonie und Stimmzittern
Die Rolle der Verarbeitung auditiver Rückmeldungen auf die aufgabeninduzierte sensomotorische Sprachaktivität wird mithilfe der MEG-Bildgebung bei störenden Tonhöhen oder Formanten der akustischen Rückmeldung, unvorhersehbar während der Sprachproduktion, untersucht und die Verhaltens- und neuronalen Korrelate der resultierenden Kompensationsreaktionen innerhalb des Versuchs untersucht.
Gehirnbilder werden mit Funktions-MRT, Magnetoenzephalographie (MEG) und Elektroenzephalographie (EEG) durchgeführt, um störungsspezifische neurale Marker zu identifizieren

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Funktionelle MRT-, MEG- und EEG-Signalveränderungen bei Larynxdystonie im Vergleich zu Stimmtremor
Zeitfenster: 5 Jahre
Die qualitative Analyse von Hirnregionen mit störungsspezifischen Zunahmen und Abnahmen von räumlichen (funktionelles MRT) und zeitlichen (MEG und EEG) Signalen wird bei Patienten mit Kehlkopfdystonie im Vergleich zu Patienten mit Stimmtremor bestimmt
5 Jahre
Auswirkungen der sensomotorischen Hirnmodulation auf die Stimmfunktion bei Larynxdystonie
Zeitfenster: 5 Jahre
Quantitative Maße der Symptome werden anhand der Burk-Fahn-Marsden-Dystonie-Bewertungsskala bestimmt, wobei eine höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis nach sensomotorischer Rückkopplungsmodulation bei Patienten mit Kehlkopfdystonie bedeutet
5 Jahre
Auswirkungen der sensomotorischen Hirnmodulation auf die Stimmfunktion bei Stimmzittern
Zeitfenster: 5 Jahre
Quantitative Maße der Symptome werden anhand der Fahn-Tolosa-Marin-Bewertungsskala bestimmt, wobei eine höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis nach sensomotorischer Rückkopplungsmodulation bei Patienten mit Stimmzittern bedeutet
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. November 2025

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Tremor

Klinische Studien zur Gehirnscan

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