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Comprendre la physiopathologie neurale spécifique au trouble dans la dystonie laryngée et le tremblement de la voix

24 novembre 2025 mis à jour par: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Les chercheurs examineront les corrélats neuronaux fonctionnels qui différencient la dystonie laryngée et le tremblement de la voix et contribuent à la physiopathologie spécifique au trouble en utilisant une approche interdisciplinaire d'imagerie cérébrale multimodale.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La dysphonie laryngée (LD) et le tremblement de la voix (VT) sont des troubles neurologiques de la voix qui altèrent la production de la parole. Le trait caractéristique de la LD (c'est-à-dire survenant pendant la parole mais sans rire ni pleurer) et l'absence d'anomalies physiques du larynx suggèrent que la LD est probablement un trouble affectant le contrôle spécifique à la tâche de la phonation par le système nerveux central (SNC). De même, la TV est souvent observée sans étiologie laryngée périphérique claire, suggérant également une origine centrale mais distincte de celle atteinte dans la LD. L'objectif global de ce projet est de caractériser les caractéristiques communes et distinctes de la physiopathologie du SNC dans les troubles neurologiques de la voix, LD et VT. L'acte de parole est un processus dynamique, comprenant le mouvement initial de la glotte, l'apparition de la voix et les réponses compensatoires aux fluctuations de rétroaction sensorielle pendant une phonation soutenue. L'identification de déficiences fonctionnelles spécifiques dans le LD et le VT nécessite une compréhension claire du moment du processus de phonation, ainsi que de l'endroit du SNC où l'activité aberrante se produit. En raison de leur faible résolution temporelle, les études de neuroimagerie antérieures n'ont pas été en mesure de répondre à la question de savoir quand une activation anormale du SNC se produit par rapport à des événements de phonation spécifiques. En conséquence, des indices critiques sur les étiologies sous-jacentes de ces troubles ont probablement été manqués. Une imagerie cérébrale multimodale évaluera les anomalies du SNC associées à la LD et à la TV, en particulier 1) la physiopathologie spatiale et temporelle du SNC pendant la parole et d'autres tâches vocales ; 2) Modulations sensorimotrices sur la physiopathologie du SNC ; et 3) Apprentissage moteur et physiopathologie du SNC. De futurs traitements pour la LD et la VT peuvent être développés en ciblant les mécanismes physiopathologiques du SNC identifiés dans ce projet.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

165

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Chercheur principal:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Chercheur principal:
          • John Houde, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de diverses origines raciales et ethniques ;
  2. Âge 18-80 ans;
  3. anglophones natifs ;
  4. Droitier;
  5. État cognitif normal ;
  6. Les patients auront une dystonie laryngée ou un tremblement de la voix ;
  7. Les témoins sains seront des individus sains sans problèmes neurologiques, psychiatriques ou oto-rhino-laryngologiques.

Critère d'exclusion:

  1. Sujets incapables de donner un consentement éclairé ;
  2. Les femmes enceintes ou qui allaitent jusqu'à un moment où elles ne sont plus enceintes ou qui n'allaitent plus. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire avant l'IRM, qui doit être négatif pour participer aux études d'imagerie ;
  3. Sujets ayant des antécédents médicaux passés ou présents de (a) problèmes neurologiques, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement (autres que les LD et VT spécifiés dans les groupes de patients), les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les ataxies, les myopathies, la myasthénie gravis, maladies démyélinisantes; (b) des problèmes psychiatriques, tels que la schizophrénie, la dépression bipolaire, le trouble obsessionnel-compulsif, l'alcoolisme, la toxicomanie ; (c) problèmes laryngés, tels que paralysie des cordes vocales, parésie, nodules et polypes des cordes vocales, carcinome, laryngite chronique;
  4. Patients atteints de toute autre forme de dystonie ;
  5. Patients présentant des symptômes de dystonie au repos ou présentant une dystonie miroir ;
  6. Les patients qui ne sont pas symptomatiques en raison d'un traitement par injections de toxine botulique dans les muscles affectés. La durée des effets positifs de la toxine botulique varie d'un patient à l'autre mais dure en moyenne 3 à 4 mois. Tous les patients seront évalués pour s'assurer qu'ils sont pleinement symptomatiques et qu'ils sont au moins 3 mois après l'injection avant la participation ;
  7. Pour éviter l'effet de confusion des médicaments à action centrale, tous les participants à l'étude seront interrogés sur les médicaments prescrits ou en vente libre dans le cadre de leur dépistage initial. Les patients qui reçoivent des médicaments affectant le système nerveux central seront exclus ;
  8. On demandera aux patients s'ils ont subi une chirurgie de la tête ou du cou ayant entraîné des modifications de l'anatomie ou de l'innervation régionale. Étant donné que la chirurgie cérébrale ou laryngée peut potentiellement entraîner une réorganisation de la structure et des fonctions cérébrales, tous les patients ayant de tels antécédents seront exclus ;
  9. Sujets qui ont certains tatouages ​​et objets ferromagnétiques dans leur corps (par exemple, des stimulateurs implantés, des clips chirurgicaux, des prothèses, des valves cardiaques artificielles) qui ne peuvent pas être retirés pour les études IRM.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Physiopathologie spatiale et temporelle du système nerveux central de la dystonie laryngée et du tremblement de la voix
L'IRMf simultanée avec l'imagerie EEG et MEG sera utilisée pour examiner la dynamique neuronale pendant la phonation.
Des images cérébrales seront réalisées avec l'IRM fonctionnelle, la magnétoencéphalographie (MEG) et l'électroencéphalographie (EEG) pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Autre: Apprentissage moteur et physiopathologie du SNC de la dystonie laryngée et du tremblement de la voix

L'apprentissage implicite de la production de séquences motrices sera examiné lors d'imagerie simultanée IRMf/EEG et MEG.

L'adaptation sensorimotrice de la production de la parole pendant l'imagerie MEG sera examinée lors de la perturbation de la hauteur ou des formants de la rétroaction auditive de manière cohérente pendant la production de la parole et en examinant les corrélats comportementaux et neuronaux des réponses d'adaptation résultantes entre les essais.

Des images cérébrales seront réalisées avec l'IRM fonctionnelle, la magnétoencéphalographie (MEG) et l'électroencéphalographie (EEG) pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble
Comparateur actif: Modulations sensorimotrices de la dystonie laryngée et des tremblements de la voix avec la bupivacaïne
Un bloc laryngé topique (1 ml de solution de bupivacaïne à 0,75 %) sera utilisé pour moduler le retour somatosensoriel de la muqueuse laryngée pendant la production de la parole et examiner les changements associés dans l'activité cérébrale.
Le bloc sensoriel laryngé avec de la bupivacaïne sera utilisé pour moduler la rétroaction sensorielle de la muqueuse des cordes vocales et examiner l'impact de la rétroaction sensorielle sur l'activité neuronale anormale en LD et VT
Comparateur placebo: Effets placebo dans la dystonie laryngée et les tremblements de la voix
1 ml de placebo salin correspondant à 1 ml de solution de bupivacaïne à 0,75 % sera utilisé pour une comparaison avec le bloc laryngé topique pour moduler le retour somatosensoriel de la muqueuse laryngée pendant la production de la parole et examiner les changements associés dans l'activité cérébrale.
Le bloc sensoriel laryngé avec de la bupivacaïne sera utilisé pour moduler la rétroaction sensorielle de la muqueuse des cordes vocales et examiner l'impact de la rétroaction sensorielle sur l'activité neuronale anormale en LD et VT
Autre: Traitement du feedback auditif dans la dystonie laryngée et les tremblements de la voix
Le rôle du traitement du retour auditif sur l'activité sensorimotrice de la parole induite par la tâche sera examiné à l'aide de l'imagerie MEG lors de perturbations de la tonalité ou des formants du retour auditif, de manière imprévisible pendant la production de la parole, et en examinant les corrélats comportementaux et neuronaux des réponses de compensation intra-essai qui en résultent.
Des images cérébrales seront réalisées avec l'IRM fonctionnelle, la magnétoencéphalographie (MEG) et l'électroencéphalographie (EEG) pour identifier les marqueurs neuronaux spécifiques au trouble

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications fonctionnelles des signaux IRM, MEG et EEG dans la dystonie laryngée par rapport au tremblement de la voix
Délai: 5 années
L'analyse qualitative des régions du cerveau présentant des augmentations et des diminutions spécifiques au trouble des signaux spatiaux (IRM fonctionnel) et temporels (MEG et EEG) sera déterminée chez les patients atteints de dystonie laryngée par rapport aux patients atteints de tremblement de la voix
5 années
Effets de la modulation cérébrale sensorimotrice sur la fonction vocale dans la dystonie laryngée
Délai: 5 années
Les mesures quantitatives des symptômes seront déterminées à l'aide de l'échelle d'évaluation de la dystonie de Burk-Fahn-Marsden, où un score plus élevé signifie un résultat pire, après la modulation de la rétroaction sensorimotrice chez les patients atteints de dystonie laryngée
5 années
Effets de la modulation cérébrale sensorimotrice sur la fonction vocale dans le tremblement de la voix
Délai: 5 années
Les mesures quantitatives des symptômes seront déterminées à l'aide de l'échelle d'évaluation Fahn-Tolosa-Marin, où un score plus élevé signifie un résultat pire, après la modulation de la rétroaction sensorimotrice chez les patients souffrant de tremblement de la voix
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2022

Première publication (Réel)

1 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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