Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inzicht in stoornisspecifieke neurale pathofysiologie bij larynxdystonie en stemtremor

24 november 2025 bijgewerkt door: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
De onderzoekers zullen functionele neurale correlaten onderzoeken die onderscheid maken tussen larynxdystonie en stemtremor en bijdragen aan aandoeningspecifieke pathofysiologie met behulp van een interdisciplinaire benadering van multimodale hersenbeeldvorming.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Laryngeale dysfonie (LD) en Voice Tremor (VT) zijn neurologische stemstoornissen die de spraakproductie aantasten. Het kenmerkende kenmerk van LD (d.w.z. optreedt tijdens spreken maar niet lachen of huilen) en het ontbreken van fysieke larynxafwijkingen suggereert dat LD waarschijnlijk een stoornis is die de taakspecifieke controle van fonatie door het centrale zenuwstelsel (CZS) aantast. Evenzo wordt VT vaak waargenomen zonder enige duidelijke perifere laryngeale etiologie, wat ook een centrale oorsprong suggereert, maar verschilt van die bij LD. Het algemene doel van dit project is het karakteriseren van de gemeenschappelijke en verschillende kenmerken van CZS-pathofysiologie bij neurologische stemstoornissen, LD en VT. De handeling van spreken is een dynamisch proces, inclusief initiële glottisbeweging, stembegin en compenserende reacties op sensorische feedbackfluctuaties tijdens aanhoudende fonatie. Het identificeren van specifieke functionele beperkingen in LD en VT vereist een duidelijk begrip van wanneer tijdens het fonatieproces en waar in het CZS afwijkende activiteit optreedt. Vanwege hun slechte temporele resolutie hebben eerdere neuroimaging-onderzoeken geen antwoord kunnen geven op de vraag wanneer abnormale CZS-activering optreedt in verhouding tot specifieke fonatiegebeurtenissen. Als gevolg hiervan zijn waarschijnlijk cruciale aanwijzingen over de onderliggende etiologieën van deze aandoeningen over het hoofd gezien. Een multimodale beeldvorming van de hersenen zal CZS-afwijkingen beoordelen die verband houden met LD en VT, met name 1) Ruimtelijke en temporele CZS-pathofysiologie tijdens spraak en andere vocale taken; 2) Sensomotorische modulaties op CZS-pathofysiologie; en 3) Motorisch leren en CZS-pathofysiologie. Toekomstige behandelingen voor LD en VT kunnen worden ontwikkeld door zich te richten op de pathofysiologische mechanismen van het CZS die in dit project zijn geïdentificeerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

165

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Houde, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannetjes en vrouwtjes van verschillende raciale en etnische achtergronden;
  2. Leeftijd 18-80 jaar;
  3. Engels als moedertaal;
  4. Rechtshandig;
  5. Normale cognitieve status;
  6. Patiënten hebben laryngeale dystonie of stemtremor;
  7. Gezonde controles zijn gezonde individuen zonder neurologische, psychiatrische of otolaryngologische problemen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen die niet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven;
  2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven tot het moment dat ze niet meer zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een urine-zwangerschapstest ondergaan vóór MRI, die negatief moet zijn voor deelname aan de beeldvormingsonderzoeken;
  3. Proefpersonen met een vroegere of huidige medische geschiedenis van (a) neurologische problemen, zoals beroerte, bewegingsstoornissen (anders dan gespecificeerde LD en VT in de patiëntengroepen), hersentumoren, traumatisch hersenletsel met bewustzijnsverlies, ataxie, myopathieën, myasthenie gravis, demyeliniserende ziekten; (b) psychiatrische problemen, zoals schizofrenie, bipolaire depressie, obsessief-compulsieve stoornis, alcoholisme, drugsverslaving; (c) larynxproblemen, zoals stemplooiverlamming, parese, stemplooiknobbels en poliepen, carcinoom, chronische laryngitis;
  4. Patiënten met een andere vorm van dystonie;
  5. Patiënten met symptomen van dystonie in rust of met spiegeldystonie;
  6. Patiënten die niet symptomatisch zijn door behandeling met botulinetoxine-injecties in de aangetaste spieren. De duur van de positieve effecten van botulinumtoxine varieert van patiënt tot patiënt, maar houdt gemiddeld 3-4 maanden aan. Alle patiënten zullen worden geëvalueerd om er zeker van te zijn dat ze volledig symptomatisch zijn en ten minste 3 maanden na de injectie vóór deelname;
  7. Om het verwarrende effect van centraal werkende medicijnen te voorkomen, zullen alle deelnemers aan de studie worden ondervraagd over voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen als onderdeel van hun eerste screening. Patiënten die medicatie(s) krijgen die het centrale zenuwstelsel aantasten, worden uitgesloten;
  8. Patiënten zullen worden gevraagd of ze een hoofd- of nekoperatie hebben ondergaan, die heeft geleid tot veranderingen in de regionale anatomie of innervatie. Omdat hersen- of larynxchirurgie mogelijk kan leiden tot reorganisatie van de hersenstructuur en -functie, worden alle patiënten met een dergelijke geschiedenis uitgesloten;
  9. Proefpersonen met bepaalde tatoeages en ferromagnetische objecten in hun lichaam (bijv. geïmplanteerde stimulatoren, chirurgische clips, prothesen, kunstmatige hartkleppen) die niet kunnen worden verwijderd voor MRI-onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Ruimtelijke en temporele CZS-pathofysiologie van larynxdystonie en stemtremor
Gelijktijdige fMRI met EEG- en MEG-beeldvorming zal worden gebruikt om de neurale dynamiek tijdens fonatie te onderzoeken.
Hersenbeelden zullen worden uitgevoerd met functie-MRI, magneto-encefalografie (MEG) en elektro-encefalografie (EEG) om stoornisspecifieke neurale markeringen te identificeren
Ander: Motorisch leren en CZS-pathofysiologie van larynxdystonie en stemtremor

Impliciet aanleren van de productie van motorische sequenties zal onderzocht worden tijdens gelijktijdige fMRI/EEG en MEG beeldvorming.

Sensorimotorische aanpassing van spraakproductie tijdens MEG-beeldvorming zal worden onderzocht tijdens verstorende toonhoogte of formanten van auditieve feedback, consistent tijdens spraakproductie, en het onderzoeken van de gedrags- en neurale correlaten van de resulterende aanpassingsreacties over de proef heen.

Hersenbeelden zullen worden uitgevoerd met functie-MRI, magneto-encefalografie (MEG) en elektro-encefalografie (EEG) om stoornisspecifieke neurale markeringen te identificeren
Actieve vergelijker: Sensorimotorische modulaties van larynxdystonie en stemtrillingen met bupivacaïne
Topisch larynxblok (1 ml 0,75% bupivacaïne-oplossing) zal worden gebruikt om somatosensorische feedback van het larynxslijmvlies tijdens spraakproductie te moduleren en de daarmee samenhangende veranderingen in hersenactiviteit te onderzoeken.
Laryngeaal sensorisch blok met bupivacaïne zal worden gebruikt om sensorische feedback van stemplooislijmvlies te moduleren en de impact van sensorische feedback op abnormale neurale activiteit in LD en VT te onderzoeken
Placebo-vergelijker: Placebo-effecten bij larynxdystonie en stemtrillingen
1 ml zoutoplossing placebo, passend bij 1 ml 0,75% bupivacaïne-oplossing, zal worden gebruikt voor een vergelijking met het plaatselijke larynxblok om somatosensorische feedback van het larynxslijmvlies tijdens spraakproductie te moduleren en de daarmee samenhangende veranderingen in hersenactiviteit te onderzoeken.
Laryngeaal sensorisch blok met bupivacaïne zal worden gebruikt om sensorische feedback van stemplooislijmvlies te moduleren en de impact van sensorische feedback op abnormale neurale activiteit in LD en VT te onderzoeken
Ander: Auditieve feedbackverwerking bij larynxdystonie en stemtremor
De rol van auditieve feedbackverwerking op taakgeïnduceerde sensorimotorische spraakactiviteit zal worden onderzocht met behulp van MEG-beeldvorming tijdens verstorende toonhoogte of formatanten van auditieve feedback, op onvoorspelbare wijze tijdens spraakproductie, en het onderzoeken van de gedrags- en neurale correlaten van de resulterende compensatiereacties binnen de proef.
Hersenbeelden zullen worden uitgevoerd met functie-MRI, magneto-encefalografie (MEG) en elektro-encefalografie (EEG) om stoornisspecifieke neurale markeringen te identificeren

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functionele MRI-, MEG- en EEG-signaalveranderingen bij larynxdystonie in vergelijking met stemtremor
Tijdsspanne: 5 jaar
Kwalitatieve analyse van hersengebieden met stoornisspecifieke toe- en afname van ruimtelijke (functionele MRI) en temporele (MEG en EEG) signalen zal worden bepaald bij patiënten met larynxdystonie in vergelijking met patiënten met stemtremor
5 jaar
Effecten van sensomotorische hersenmodulatie op de stemfunctie bij larynxdystonie
Tijdsspanne: 5 jaar
Kwantitatieve metingen van symptomen zullen worden bepaald met behulp van de Burk-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale, waarbij een hogere score een slechter resultaat betekent, na sensomotorische feedbackmodulatie bij patiënten met larynxdystonie
5 jaar
Effecten van sensomotorische hersenmodulatie op stemfunctie bij stemtremor
Tijdsspanne: 5 jaar
Kwantitatieve maatregelen van symptomen zullen worden bepaald met behulp van de Fahn-Tolosa-Marin Rating Scale, waarbij een hogere score een slechter resultaat betekent, na sensomotorische feedbackmodulatie bij patiënten met stemtremor
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 maart 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

1 februari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren