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Comprensión de la fisiopatología neural específica del trastorno en la distonía laríngea y el temblor de la voz

24 de octubre de 2023 actualizado por: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Los investigadores examinarán los correlatos neuronales funcionales que diferencian entre la distonía laríngea y el temblor de la voz y contribuirán a la fisiopatología específica del trastorno utilizando un enfoque interdisciplinario de imágenes cerebrales multimodales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La disfonía laríngea (LD) y Voice Tremor (VT) son trastornos neurológicos de la voz que afectan la producción del habla. El rasgo característico de la LD (es decir, que ocurre al hablar pero no al reír ni al llorar) y la falta de anomalías laríngeas físicas sugiere que la LD es probablemente un trastorno que afecta el control de la fonación específica de la tarea por parte del sistema nervioso central (SNC). De manera similar, la TV a menudo se observa sin una etiología laríngea periférica clara, lo que también sugiere un origen central pero distinto del afectado en la LD. El objetivo general de este proyecto es caracterizar las características comunes y distintas de la fisiopatología del SNC en los trastornos neurológicos de la voz, LD y TV. El acto del habla es un proceso dinámico, que incluye el movimiento glótico inicial, el inicio de la voz y las respuestas compensatorias a las fluctuaciones de la retroalimentación sensorial durante la fonación sostenida. La identificación de deficiencias funcionales específicas en LD y VT requiere una comprensión clara de cuándo se produce la actividad aberrante en el proceso de fonación, así como en qué lugar del SNC se produce. Debido a su pobre resolución temporal, los estudios previos de neuroimagen no han podido abordar la cuestión de cuándo ocurre una activación anormal del SNC en relación con eventos de fonación específicos. Como resultado, es probable que se hayan pasado por alto pistas críticas sobre las etiologías subyacentes en estos trastornos. Una imagen cerebral multimodal evaluará las anomalías del SNC asociadas con la LD y la TV, específicamente 1) la fisiopatología espacial y temporal del SNC durante el habla y otras tareas vocales; 2) modulaciones sensoriomotoras en la fisiopatología del SNC; y 3) Aprendizaje motor y fisiopatología del SNC. Se pueden desarrollar futuros tratamientos para LD y VT al enfocarse en los mecanismos fisiopatológicos del SNC identificados en este proyecto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

165

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Investigador principal:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Investigador principal:
          • John Houde, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombres y mujeres de diversos antecedentes raciales y étnicos;
  2. Edad 18-80 años;
  3. Hablantes nativos de inglés;
  4. Diestro;
  5. Estado cognitivo normal;
  6. Los pacientes tendrán distonía laríngea o temblor en la voz;
  7. Los controles sanos serán individuos sanos sin problemas neurológicos, psiquiátricos u otorrinolaringológicos.

Criterio de exclusión:

  1. Sujetos que son incapaces de dar su consentimiento informado;
  2. Mujeres embarazadas o lactantes hasta el momento en que ya no estén embarazadas ni amamantando. A todas las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba de embarazo en orina antes de la resonancia magnética, que debe ser negativa para participar en los estudios de imágenes;
  3. Sujetos con antecedentes médicos pasados ​​o presentes de (a) problemas neurológicos, como accidente cerebrovascular, trastornos del movimiento (que no sean LD y VT especificados en los grupos de pacientes), tumores cerebrales, lesión cerebral traumática con pérdida de conciencia, ataxias, miopatías, miastenia gravis, enfermedades desmielinizantes; (b) problemas psiquiátricos, como esquizofrenia, depresión bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo, alcoholismo, dependencia de drogas; (c) problemas de laringe, tales como parálisis de las cuerdas vocales, paresia, nódulos y pólipos de las cuerdas vocales, carcinoma, laringitis crónica;
  4. Pacientes con cualquier otra forma de distonía;
  5. Pacientes que tienen síntomas de distonía en reposo o tienen presencia de distonía en espejo;
  6. Pacientes que no presenten síntomas debido al tratamiento con inyecciones de toxina botulínica en los músculos afectados. La duración de los efectos positivos de la toxina botulínica varía de un paciente a otro, pero dura, en promedio, de 3 a 4 meses. Todos los pacientes serán evaluados para garantizar que estén completamente sintomáticos y que estén al menos 3 meses después de la inyección antes de la participación;
  7. Para evitar el efecto de confusión de los medicamentos de acción central, a todos los participantes del estudio se les preguntará sobre cualquier medicamento recetado o de venta libre como parte de su evaluación inicial. Se excluirán aquellos pacientes que reciban medicamento(s) que afecte(n) el sistema nervioso central;
  8. Se preguntará a los pacientes si se han sometido a alguna cirugía de cabeza o cuello que haya resultado en cambios en la anatomía regional o en la inervación. Debido a que la cirugía cerebral o laríngea puede conducir potencialmente a la reorganización de la estructura y función del cerebro, se excluirán todos los pacientes con dicho historial;
  9. Sujetos que tienen ciertos tatuajes y objetos ferromagnéticos en sus cuerpos (por ejemplo, estimuladores implantados, clips quirúrgicos, prótesis, válvula cardíaca artificial) que no se pueden quitar para estudios de resonancia magnética.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Fisiopatología espacial y temporal del SNC de la distonía laríngea y el temblor de la voz
Se utilizará resonancia magnética funcional simultánea con EEG y MEG para examinar la dinámica neural durante la fonación.
Se realizarán imágenes cerebrales con resonancia magnética funcional, magnetoencefalografía (MEG) y electroencefalografía (EEG) para identificar marcadores neurales específicos del trastorno.
Experimental: Modulaciones sensoriomotoras en la fisiopatología del SNC de la distonía laríngea y el temblor de la voz

El bloqueo laríngeo tópico se utilizará para modular la retroalimentación somatosensorial de la mucosa laríngea durante la producción del habla y examinar los cambios asociados en la actividad cerebral.

El papel del procesamiento de la retroalimentación auditiva en la actividad sensoriomotora del habla inducida por la tarea se examinará utilizando imágenes MEG durante el tono perturbador o los formantes de la retroalimentación auditiva, de manera impredecible durante la producción del habla, y examinando los correlatos neurales y de comportamiento de las respuestas de compensación resultantes dentro del ensayo.

Se realizarán imágenes cerebrales con resonancia magnética funcional, magnetoencefalografía (MEG) y electroencefalografía (EEG) para identificar marcadores neurales específicos del trastorno.
Se usará el bloqueo sensorial laríngeo con bupivacaína para modular la retroalimentación sensorial de la mucosa de las cuerdas vocales y examinar el impacto de la retroalimentación sensorial en la actividad neuronal anormal en LD y VT
Otro: Aprendizaje motor y fisiopatología del SNC de la distonía laríngea y el temblor de la voz

El aprendizaje implícito de la producción de secuencias motoras se examinará durante la obtención simultánea de imágenes fMRI/EEG y MEG.

La adaptación sensoriomotora de la producción del habla durante las imágenes MEG se examinará durante la perturbación del tono o los formantes de la retroalimentación auditiva de manera constante durante la producción del habla y se examinarán los correlatos neurales y de comportamiento de las respuestas de adaptación resultantes a través de los ensayos.

Se realizarán imágenes cerebrales con resonancia magnética funcional, magnetoencefalografía (MEG) y electroencefalografía (EEG) para identificar marcadores neurales específicos del trastorno.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la señal funcional de MRI, MEG y EEG en la distonía laríngea en comparación con el temblor de la voz
Periodo de tiempo: 5 años
Se determinará el análisis cualitativo de las regiones del cerebro con aumentos y disminuciones específicos del trastorno de las señales espaciales (IRM funcional) y temporales (MEG y EEG) en pacientes con distonía laríngea en comparación con pacientes con temblor de la voz.
5 años
Efectos de la modulación cerebral sensoriomotora sobre la función de la voz en la distonía laríngea
Periodo de tiempo: 5 años
Las medidas cuantitativas de los síntomas se determinarán utilizando la escala de calificación de distonía de Burk-Fahn-Marsden, donde una puntuación más alta significa un peor resultado, luego de la modulación de retroalimentación sensoriomotora en pacientes con distonía laríngea.
5 años
Efectos de la modulación cerebral sensoriomotora sobre la función de la voz en el temblor de la voz
Periodo de tiempo: 5 años
Las medidas cuantitativas de los síntomas se determinarán utilizando la escala de calificación de Fahn-Tolosa-Marin, donde una puntuación más alta significa un peor resultado, siguiendo la modulación de retroalimentación sensoriomotora en pacientes con temblor de la voz.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

24 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

1 de febrero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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