Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание патофизиологии нервной системы при ларингеальной дистонии и голосовом треморе

24 ноября 2025 г. обновлено: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Исследователи изучат функциональные нейронные корреляты, которые различают дистонию гортани и голосовой тремор и вносят вклад в патофизиологию конкретного расстройства, используя междисциплинарный подход мультимодальной визуализации мозга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Гортанная дисфония (LD) и голосовой тремор (VT) — это неврологические расстройства голоса, которые нарушают речеобразование. Характерная черта LD (т. е. возникающая во время разговора, но не во время смеха или плача) и отсутствие физических аномалий гортани предполагает, что LD, вероятно, является расстройством, влияющим на специфичный для задачи контроль фонации со стороны центральной нервной системы (ЦНС). Точно так же ЖТ часто наблюдается без какой-либо четкой периферической этиологии гортани, что также предполагает центральное происхождение, но отличается от пораженного при ЛД. Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы охарактеризовать общие и отличительные особенности патофизиологии ЦНС при неврологических нарушениях голоса, ЛД и ЖТ. Речевой акт представляет собой динамический процесс, включающий начальное движение голосовой щели, начало голоса и компенсаторные реакции на колебания сенсорной обратной связи во время устойчивой фонации. Выявление специфических функциональных нарушений при LD и VT требует четкого понимания того, когда в процессе фонации, а также где в ЦНС возникает аберрантная активность. Из-за их плохого временного разрешения предыдущие исследования нейровизуализации не смогли решить вопрос о том, когда происходит аномальная активация ЦНС по отношению к конкретным событиям фонации. В результате важные подсказки об этиологии, лежащей в основе этих расстройств, вероятно, были упущены. Мультимодальная визуализация головного мозга позволит оценить аномалии ЦНС, связанные с ЛД и ЖТ, в частности: 1) пространственную и временную патофизиологию ЦНС во время речи и других вокальных задач; 2) сенсомоторные модуляции патофизиологии ЦНС; и 3) моторное обучение и патофизиология ЦНС. Будущие методы лечения LD и VT могут быть разработаны путем воздействия на патофизиологические механизмы ЦНС, выявленные в этом проекте.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

165

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Рекрутинг
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Главный следователь:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Главный следователь:
          • John Houde, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины разного расового и этнического происхождения;
  2. Возраст 18-80 лет;
  3. носители английского языка;
  4. Правша;
  5. Нормальный когнитивный статус;
  6. У пациентов будет дистония гортани или голосовой тремор;
  7. Здоровые контрольные группы будут здоровыми людьми без неврологических, психиатрических или отоларингологических проблем.

Критерий исключения:

  1. Субъекты, которые не могут дать информированное согласие;
  2. Беременные или кормящие женщины до тех пор, пока они не перестанут быть беременными или кормящими грудью. Всем женщинам детородного возраста перед МРТ будет проведен тест мочи на беременность, который должен быть отрицательным для участия в визуализирующих исследованиях;
  3. Субъекты с прошлой или настоящей историей болезни (а) неврологических проблем, таких как инсульт, двигательные расстройства (кроме указанных LD и VT в группах пациентов), опухоли головного мозга, черепно-мозговая травма с потерей сознания, атаксия, миопатии, миастения gravis, демиелинизирующие заболевания; (б) психические проблемы, такие как шизофрения, биполярная депрессия, обсессивно-компульсивное расстройство, алкоголизм, наркотическая зависимость; (c) проблемы с гортанью, такие как паралич голосовых складок, парез, узелки и полипы голосовых складок, карцинома, хронический ларингит;
  4. Пациенты с любой другой формой дистонии;
  5. Пациенты с симптомами дистонии в покое или наличием зеркальной дистонии;
  6. Пациенты, у которых нет симптомов из-за лечения инъекциями ботулотоксина в пораженные мышцы. Продолжительность положительного эффекта ботулотоксина варьирует от пациента к пациенту, но длится в среднем 3-4 месяца. Все пациенты будут обследованы, чтобы убедиться, что у них есть все симптомы, и что до участия в исследовании прошло не менее 3 месяцев после инъекции;
  7. Чтобы избежать смешивающего эффекта препаратов центрального действия, всех участников исследования будут расспрашивать о любых предписанных или безрецептурных препаратах в рамках их первоначального скрининга. Те пациенты, которые получают лекарства, воздействующие на центральную нервную систему, будут исключены;
  8. Пациентов спросят, перенесли ли они какие-либо операции на голове или шее, которые привели к изменениям в региональной анатомии или иннервации. Поскольку операции на головном мозге или гортани потенциально могут привести к реорганизации структуры и функций головного мозга, все пациенты с таким анамнезом будут исключены;
  9. Субъекты, у которых есть определенные татуировки и ферромагнитные предметы на теле (например, имплантированные стимуляторы, хирургические зажимы, протезы, искусственные сердечные клапаны), которые нельзя удалить для МРТ-исследований.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Пространственная и временная патофизиология ЦНС при дистонии гортани и голосовом треморе
Одновременная фМРТ с визуализацией ЭЭГ и МЭГ будет использоваться для изучения динамики нейронов во время фонации.
Другой: Визуализация мозга
Изображения головного мозга будут проводиться с функциональной МРТ, магнитоэнцефалографией (МЭГ) и электроэнцефалографией (ЭЭГ) для выявления нейронных маркеров, специфичных для расстройства.
Другой: Моторное обучение и патофизиология ЦНС при дистонии гортани и голосовом треморе

Неявное обучение производству двигательных последовательностей будет изучаться во время одновременной визуализации фМРТ / ЭЭГ и МЭГ.

Сенсомоторная адаптация воспроизведения речи во время визуализации МЭГ будет исследоваться во время возмущающего тона или формантов слуховой обратной связи последовательно во время производства речи и изучения поведенческих и нейронных коррелятов результирующих адаптационных ответов в ходе испытаний.
Другой: Визуализация мозга
Изображения головного мозга будут проводиться с функциональной МРТ, магнитоэнцефалографией (МЭГ) и электроэнцефалографией (ЭЭГ) для выявления нейронных маркеров, специфичных для расстройства.
Активный компаратор: Сенсомоторные модуляции гортанной дистонии и голосового тремора бупивакаином
Местная блокада гортани (1 мл 0,75% раствора бупивакаина) будет использоваться для модуляции соматосенсорной обратной связи со слизистой оболочки гортани во время речи и изучения связанных с этим изменений в активности мозга.
Лекарство: Сенсорная блокада гортани бупивакаином местно
Сенсорная блокада гортани бупивакаином будет использоваться для модуляции сенсорной обратной связи от слизистой оболочки голосовых складок и изучения влияния сенсорной обратной связи на аномальную нейронную активность при LD и VT.
Плацебо Компаратор: Эффект плацебо при дистонии гортани и голосовом треморе
1 мл физиологического раствора плацебо, соответствующего 1 мл 0,75% раствора бупивакаина, будет использоваться для сравнения с местной блокадой гортани для модуляции соматосенсорной обратной связи со слизистой оболочки гортани во время речи и изучения связанных с этим изменений в активности мозга.
Лекарство: Сенсорная блокада гортани бупивакаином местно
Сенсорная блокада гортани бупивакаином будет использоваться для модуляции сенсорной обратной связи от слизистой оболочки голосовых складок и изучения влияния сенсорной обратной связи на аномальную нейронную активность при LD и VT.
Другой: Обработка слуховой обратной связи при дистонии гортани и голосовом треморе
Роль обработки слуховой обратной связи в речевой сенсомоторной активности, вызванной заданием, будет изучена с использованием МЭГ-визуализации во время возмущающего тона или формантов слуховой обратной связи, непредсказуемо во время речевого производства, а также изучения поведенческих и нейронных коррелятов результирующих компенсационных реакций в рамках исследования.
Другой: Визуализация мозга
Изображения головного мозга будут проводиться с функциональной МРТ, магнитоэнцефалографией (МЭГ) и электроэнцефалографией (ЭЭГ) для выявления нейронных маркеров, специфичных для расстройства.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функциональные изменения сигналов МРТ, МЭГ и ЭЭГ при дистонии гортани по сравнению с голосовым тремором
Временное ограничение: 5 лет
Качественный анализ областей головного мозга со специфическими для расстройства повышениями и понижениями пространственных (функциональная МРТ) и временных (МЭГ и ЭЭГ) сигналов будет определяться у пациентов с дистонией гортани по сравнению с пациентами с голосовым тремором.
5 лет
Влияние сенсомоторной модуляции мозга на голосовую функцию при дистонии гортани
Временное ограничение: 5 лет
Количественные показатели симптомов будут определяться с использованием шкалы оценки дистонии Берка-Фана-Марсдена, где более высокий балл означает худший результат, после модуляции сенсомоторной обратной связи у пациентов с дистонией гортани.
5 лет
Влияние сенсомоторной модуляции мозга на голосовую функцию при голосовом треморе
Временное ограничение: 5 лет
Количественные показатели симптомов будут определяться с использованием оценочной шкалы Фана-Толоса-Марина, где более высокий балл означает худший результат, после модуляции сенсомоторной обратной связи у пациентов с голосовым тремором.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts Eye and Ear Infirmary

Соавторы

University of California, San Francisco

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021P003142

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться