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Comprensione della fisiopatologia neurale specifica del disturbo nella distonia laringea e nel tremore vocale

24 ottobre 2023 aggiornato da: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
I ricercatori esamineranno i correlati neurali funzionali che differenziano tra distonia laringea e tremore della voce e contribuiranno alla fisiopatologia specifica del disturbo utilizzando un approccio interdisciplinare di imaging cerebrale multimodale.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La disfonia laringea (LD) e il tremore vocale (VT) sono disturbi neurologici della voce che compromettono la produzione del linguaggio. La caratteristica della LD (cioè, che si verifica durante il parlare ma non il ridere o il pianto) e la mancanza di anomalie fisiche della laringe suggeriscono che la LD è probabilmente un disturbo che colpisce il controllo specifico della fonazione da parte del sistema nervoso centrale (SNC). Allo stesso modo, la TV è spesso osservata senza una chiara eziologia laringea periferica, suggerendo anche un'origine centrale ma distinta da quella interessata nella LD. L'obiettivo generale di questo progetto è quello di caratterizzare le caratteristiche comuni e distinte della fisiopatologia del SNC nei disturbi neurologici della voce, LD e VT. L'atto del parlare è un processo dinamico, che comprende il movimento iniziale della glottale, l'inizio della voce e le risposte compensatorie alle fluttuazioni del feedback sensoriale durante la fonazione sostenuta. L'identificazione di specifiche menomazioni funzionali in LD e VT richiede una chiara comprensione di quando nel processo di fonazione, così come dove si verifica l'attività aberrante nel sistema nervoso centrale. A causa della loro scarsa risoluzione temporale, precedenti studi di neuroimaging non sono stati in grado di affrontare la questione di quando si verifica un'attivazione anormale del sistema nervoso centrale rispetto a specifici eventi di fonazione. Di conseguenza, è probabile che siano stati persi indizi critici sulle eziologie sottostanti a questi disturbi. Un imaging cerebrale multimodale valuterà le anomalie del SNC associate a LD e VT, in particolare 1) Fisiopatologia del SNC spaziale e temporale durante il linguaggio e altri compiti vocali; 2) Modulazioni sensomotorie sulla fisiopatologia del SNC; e 3) Apprendimento motorio e fisiopatologia del SNC. Trattamenti futuri per LD e VT possono essere sviluppati prendendo di mira i meccanismi fisiopatologici del SNC identificati in questo progetto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

165

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Investigatore principale:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Investigatore principale:
          • John Houde, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschi e femmine di diversa origine razziale ed etnica;
  2. Età 18-80 anni;
  3. Madrelingua inglese;
  4. Destro;
  5. Stato cognitivo normale;
  6. I pazienti avranno distonia laringea o tremore della voce;
  7. I controlli sani saranno individui sani senza problemi neurologici, psichiatrici o otorinolaringoiatrici.

Criteri di esclusione:

  1. Soggetti incapaci di prestare il consenso informato;
  2. Donne incinte o che allattano fino al momento in cui non sono più incinte o che allattano. Tutte le donne in età fertile avranno un test di gravidanza sulle urine eseguito prima della risonanza magnetica, che deve essere negativo per la partecipazione agli studi di imaging;
  3. Soggetti con una storia medica passata o presente di (a) problemi neurologici, come ictus, disturbi del movimento (diversi da LD e VT specificati nei gruppi di pazienti), tumori cerebrali, lesioni cerebrali traumatiche con perdita di coscienza, atassie, miopatie, miastenia gravis, malattie demielinizzanti; (b) problemi psichiatrici, quali schizofrenia, depressione bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo, alcolismo, tossicodipendenza; (c) problemi laringei, come paralisi delle corde vocali, paresi, noduli e polipi delle corde vocali, carcinoma, laringite cronica;
  4. Pazienti con qualsiasi altra forma di distonia;
  5. Pazienti che hanno sintomi di distonia a riposo o hanno una presenza di distonia speculare;
  6. Pazienti asintomatici a causa del trattamento con iniezioni di tossina botulinica nei muscoli interessati. La durata degli effetti positivi della tossina botulinica varia da paziente a paziente ma dura, in media, 3-4 mesi. Tutti i pazienti saranno valutati per assicurarsi che siano completamente sintomatici e siano almeno 3 mesi dopo l'iniezione prima della partecipazione;
  7. Per evitare l'effetto confondente dei farmaci ad azione centrale, tutti i partecipanti allo studio saranno interrogati su eventuali farmaci prescritti o da banco come parte del loro screening iniziale. Saranno esclusi quei pazienti che ricevono farmaci che interessano il sistema nervoso centrale;
  8. Ai pazienti verrà chiesto se hanno subito un intervento chirurgico alla testa o al collo, che ha comportato cambiamenti nell'anatomia regionale o nell'innervazione. Poiché la chirurgia cerebrale o laringea può potenzialmente portare alla riorganizzazione della struttura e delle funzioni cerebrali, tutti i pazienti con tale storia saranno esclusi;
  9. Soggetti che hanno determinati tatuaggi e oggetti ferromagnetici nei loro corpi (ad es. Stimolatori impiantati, clip chirurgiche, protesi, valvola cardiaca artificiale) che non possono essere rimossi per studi di risonanza magnetica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Fisiopatologia del SNC spaziale e temporale della distonia laringea e del tremore vocale
La fMRI simultanea con l'imaging EEG e MEG sarà utilizzata per esaminare le dinamiche neurali durante la fonazione.
Le immagini cerebrali saranno condotte con risonanza magnetica funzionale, magnetoencefalografia (MEG) ed elettroencefalografia (EEG) per identificare marcatori neurali specifici del disturbo
Sperimentale: Modulazioni sensomotorie sulla fisiopatologia del SNC della distonia laringea e del tremore vocale

Il blocco laringeo topico verrà utilizzato per modulare il feedback somatosensoriale dalla mucosa laringea durante la produzione del linguaggio ed esaminare i cambiamenti associati nell'attività cerebrale.

Il ruolo dell'elaborazione del feedback uditivo sull'attività sensomotoria del parlato indotta dal compito sarà esaminato utilizzando l'imaging MEG durante il tono perturbatore o formanti del feedback uditivo, imprevedibilmente durante la produzione del parlato, ed esaminando i correlati comportamentali e neurali delle risultanti risposte di compensazione all'interno del processo.

Le immagini cerebrali saranno condotte con risonanza magnetica funzionale, magnetoencefalografia (MEG) ed elettroencefalografia (EEG) per identificare marcatori neurali specifici del disturbo
Il blocco sensoriale laringeo con bupivacaina verrà utilizzato per modulare il feedback sensoriale dalla mucosa delle corde vocali ed esaminare l'impatto del feedback sensoriale sull'attività neurale anormale in LD e VT
Altro: Apprendimento motorio e fisiopatologia del SNC della distonia laringea e del tremore vocale

L'apprendimento implicito della produzione di sequenze motorie sarà esaminato durante l'imaging simultaneo fMRI/EEG e MEG.

L'adattamento sensomotorio della produzione vocale durante l'imaging MEG sarà esaminato durante il tono perturbatore o formanti di feedback uditivo in modo coerente durante la produzione vocale ed esaminando i correlati comportamentali e neurali delle risultanti risposte di adattamento attraverso la prova.

Le immagini cerebrali saranno condotte con risonanza magnetica funzionale, magnetoencefalografia (MEG) ed elettroencefalografia (EEG) per identificare marcatori neurali specifici del disturbo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La risonanza magnetica funzionale, il MEG e l'EEG segnalano cambiamenti nella distonia laringea rispetto al tremore vocale
Lasso di tempo: 5 anni
L'analisi qualitativa delle regioni cerebrali con aumenti e diminuzioni specifici del disturbo dei segnali spaziali (MRI funzionale) e temporali (MEG ed EEG) sarà determinata nei pazienti con distonia laringea rispetto ai pazienti con tremore vocale
5 anni
Effetti della modulazione cerebrale sensomotoria sulla funzione vocale nella distonia laringea
Lasso di tempo: 5 anni
Le misure quantitative dei sintomi saranno determinate utilizzando la Burk-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale dove un punteggio più alto significa un esito peggiore, seguendo la modulazione del feedback sensomotorio nei pazienti con distonia laringea
5 anni
Effetti della modulazione cerebrale sensomotoria sulla funzione vocale nel tremore vocale
Lasso di tempo: 5 anni
Le misure quantitative dei sintomi saranno determinate utilizzando la scala di valutazione Fahn-Tolosa-Marin dove un punteggio più alto significa un esito peggiore, seguendo la modulazione del feedback sensomotorio nei pazienti con tremore vocale
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 febbraio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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