Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Förstå sjukdomsspecifik neural patofysiologi vid larynxdystoni och rösttremor

24 oktober 2023 uppdaterad av: Kristina Simonyan, Massachusetts Eye and Ear Infirmary
Forskarna kommer att undersöka funktionella neurala korrelat som skiljer mellan larynxdystoni och rösttremor och bidrar till störningsspecifik patofysiologi genom att använda ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt för multimodal hjärnavbildning.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Laryngeal dysfoni (LD) och Voice Tremor (VT) är neurologiska röststörningar som försämrar talproduktionen. Det karakteristiska särdraget hos LD (dvs. inträffar under tal men inte skrattar eller gråter) och avsaknaden av fysiska larynxavvikelser tyder på att LD sannolikt är en störning som påverkar den uppgiftsspecifika kontrollen av fonation av det centrala nervsystemet (CNS). På liknande sätt observeras VT ofta utan någon tydlig perifer larynx etiologi, vilket också tyder på ett centralt ursprung men skiljer sig från det som påverkas vid LD. Det övergripande målet med detta projekt är att karakterisera de gemensamma och distinkta särdragen hos CNS-patofysiologin vid neurologiska röststörningar, LD och VT. Talhandlingen är en dynamisk process, inklusive initial glottal rörelse, röststart och kompenserande svar på sensoriska återkopplingsfluktuationer under ihållande fonation. Identifiering av specifika funktionsnedsättningar i LD och VT kräver en tydlig förståelse av när i fonationsprocessen, samt var i CNS, avvikande aktivitet förekommer. På grund av deras dåliga tidsmässiga upplösning har tidigare neuroimagingstudier inte kunnat ta itu med frågan om när onormal CNS-aktivering inträffar i förhållande till specifika fonationshändelser. Som ett resultat har kritiska ledtrådar om de underliggande etiologierna i dessa störningar sannolikt missats. En multimodal hjärnavbildning kommer att bedöma CNS-avvikelser associerade med LD och VT, särskilt 1) Spatial och temporal CNS-patofysiologi under tal och andra vokala uppgifter; 2) Sensorimotoriska moduleringar på CNS patofysiologi; och 3) Motorisk inlärning och CNS patofysiologi. Framtida behandlingar för LD och VT kan utvecklas genom att rikta in sig på CNS patofysiologiska mekanismer som identifierats i detta projekt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

165

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Rekrytering
        • Massachusetts Eye and Ear and University of California San Francisco
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Kristina Simonyan, MD, PhD
        • Huvudutredare:
          • Srikantan Nagarajan, PhD
        • Huvudutredare:
          • John Houde, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. män och kvinnor av olika ras och etnisk bakgrund;
  2. Ålder 18-80 år;
  3. Engelska som modersmål;
  4. Högerhänt;
  5. Normal kognitiv status;
  6. Patienter kommer att ha larynxdystoni eller rösttremor;
  7. Friska kontroller kommer att vara friska individer utan neurologiska, psykiatriska eller otolaryngologiska problem.

Exklusions kriterier:

  1. Försökspersoner som är oförmögna att ge informerat samtycke;
  2. Gravida eller ammande kvinnor till en tidpunkt då de inte längre är gravida eller ammar. Alla kvinnor i fertil ålder kommer att få ett uringraviditetstest utfört före MRT, vilket måste vara negativt för att få delta i avbildningsstudierna;
  3. Försökspersoner med tidigare eller nuvarande medicinsk historia av (a) neurologiska problem, såsom stroke, rörelsestörningar (andra än specificerade LD och VT i patientgrupperna), hjärntumörer, traumatisk hjärnskada med förlust av medvetande, ataxi, myopatier, myasteni gravis, demyeliniserande sjukdomar; (b) psykiatriska problem, såsom schizofreni, bipolär depression, tvångssyndrom, alkoholism, drogberoende; (c) larynxproblem, såsom stämbandsförlamning, pares, stämbandsknölar och polyper, karcinom, kronisk laryngit;
  4. Patienter med någon annan form av dystoni;
  5. Patienter som har dystonisymtom i vila eller har spegeldystoni;
  6. Patienter som inte är symtomatiska på grund av behandling med botulinumtoxininjektioner i de drabbade musklerna. Varaktigheten av positiva effekter av botulinumtoxin varierar från patient till patient men varar i genomsnitt i 3-4 månader. Alla patienter kommer att utvärderas för att säkerställa att de är helt symtomatiska och är minst 3 månader efter injektionen innan de deltar;
  7. För att undvika den förvirrande effekten av centralt verkande läkemedel kommer alla studiedeltagare att förhöras om eventuella receptbelagda eller receptfria läkemedel som en del av deras initiala screening. De patienter som får medicin(er) som påverkar det centrala nervsystemet kommer att uteslutas;
  8. Patienterna kommer att tillfrågas om de har genomgått någon huvud- eller nackeoperation, vilket resulterat i förändringar i regional anatomi eller innervation. Eftersom hjärn- eller larynxkirurgi potentiellt kan leda till omorganisering av hjärnans struktur och funktion, kommer alla patienter med en sådan historia att uteslutas;
  9. Försökspersoner som har vissa tatueringar och ferromagnetiska föremål i sina kroppar (t.ex. implanterade stimulatorer, kirurgiska klämmor, proteser, konstgjord hjärtklaff) som inte kan tas bort för MRT-studier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Spatial och temporal CNS patofysiologi av larynxdystoni och rösttremor
Samtidig fMRI med EEG och MEG avbildning kommer att användas för att undersöka neurala dynamik under fonation.
Hjärnbilder kommer att utföras med funktions-MR, magnetoencefalografi (MEG) och elektroencefalografi (EEG) för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Experimentell: Sensorimotoriska moduleringar på CNS-patofysiologi av larynxdystoni och rösttremor

Topisk larynxblockering kommer att användas för att modulera somatosensorisk feedback från larynxslemhinnan under talproduktion och undersöka associerade förändringar i hjärnaktivitet.

Rollen för bearbetning av auditiv återkoppling på uppgiftsinducerad talsensorimotorisk aktivitet kommer att undersökas med hjälp av MEG-avbildning under störande tonhöjd eller formanter av auditiv återkoppling, oförutsägbart under talproduktion, och undersöker beteende- och neurala korrelaten för de resulterande kompensationssvaren inom försöket.

Hjärnbilder kommer att utföras med funktions-MR, magnetoencefalografi (MEG) och elektroencefalografi (EEG) för att identifiera störningsspecifika neurala markörer
Laryngeal sensorisk blockering med bupivakain kommer att användas för att modulera sensorisk feedback från stämbandsslemhinnan och undersöka effekten av sensorisk feedback på onormal neural aktivitet i LD och VT
Övrig: Motorisk inlärning och CNS-patofysiologi av larynxdystoni och rösttremor

Implicit inlärning av produktionen av motoriska sekvenser kommer att undersökas under samtidig fMRI/EEG och MEG-avbildning.

Sensorimotorisk anpassning av talproduktion under MEG-avbildning kommer att undersökas under störande tonhöjd eller formanter av auditiv återkoppling konsekvent under talproduktion och undersöka de beteendemässiga och neurala korrelaten för de resulterande anpassningssvaren över hela försöket.

Hjärnbilder kommer att utföras med funktions-MR, magnetoencefalografi (MEG) och elektroencefalografi (EEG) för att identifiera störningsspecifika neurala markörer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Funktionell MRT, MEG och EEG signalförändringar vid larynxdystoni jämfört med rösttremor
Tidsram: 5 år
Kvalitativ analys av hjärnregioner med störningsspecifika ökningar och minskningar av rumsliga (funktionella MRI) och temporala (MEG och EEG) signaler kommer att bestämmas hos patienter med larynxdystoni jämfört med patienter med rösttremor
5 år
Effekter av sensorimotorisk hjärnmodulering på röstfunktion vid larynxdystoni
Tidsram: 5 år
Kvantitativa mått på symtom kommer att bestämmas med Burk-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale där högre poäng betyder ett sämre resultat, efter sensorimotorisk återkopplingsmodulering hos patienter med larynxdystoni
5 år
Effekter av sensorimotorisk hjärnmodulering på röstfunktion vid rösttremor
Tidsram: 5 år
Kvantitativa mått på symtom kommer att bestämmas med hjälp av Fahn-Tolosa-Marin Rating Scale där högre poäng betyder ett sämre resultat, efter sensorimotorisk återkopplingsmodulering hos patienter med rösttremor
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studierektor: Kristina Simonyan, MD, PhD, Professor of Otolaryngology - Head and Neck Surgery

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 mars 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2022

Första postat (Faktisk)

1 februari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärnavbildning

3
Prenumerera