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Encorafenib 加西妥昔单抗与 Pembrolizumab 联合用药与单独使用 Pembrolizumab 治疗先前未治疗的转移性结直肠癌患者的研究 (SEAMARK)

2026年7月29日 更新者：Pfizer

在先前未治疗的 BRAF V600E 突变体、MSI H/DMMR 转移性结直肠癌参与者中对 encorafenib 和西妥昔单抗加 PEMBROLIZUMAB 与单独使用 PEMBROLIZUMAB 进行的第 2 期、随机、开放标签研究

本研究的目的是了解三种研究药物（encorafenib、cetuximab 和 pembrolizumab）一起用于治疗结直肠癌的效果：

  • 是转移性的（扩散到身体的其他部位）；
  • 具有遗传高突变性（突变倾向）或 DNA 错配修复（MMR）受损的情况
  • 具有某种称为“BRAF”的异常基因；
  • 之前没有接受过治疗。

本研究的所有参与者都将在研究诊所接受派姆单抗作为静脉内 (IV) 输注（直接注入静脉）。

此外，一半的参与者将每天在家中口服 encorafenib，并在研究诊所通过静脉输注西妥昔单抗。

研究团队将在研究诊所的定期访问期间监测每位参与者在研究治疗方面的表现。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

108

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
    • Capital
      • Copenhagen、Capital、丹麦、2100
        • Rigshospitalet
    • Capital Region
      • Copenhagen、Capital Region、丹麦、2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
    • North Denmark
      • Aalborg、North Denmark、丹麦、9000
        • Aalborg Universitetshospital, Syd
    • Region Syddanmark
      • Vejle、Region Syddanmark、丹麦、7100
        • Vejle Sygehus
      • Vejle、Region Syddanmark、丹麦、7100
        • Vejle Hospital, Department of Oncology
  • 加拿大
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital - General Campus
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences - Odette Cancer Centre
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N4H4
        • Saskatoon Cancer Center
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7K 0M7
        • Saskatchewan Health Authority
  • 德国
      • Hamburg、德国、20249
        • Facharztzentrum Eppendorf
    • Bavaria
      • Munich、Bavaria、德国、81737
        • Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
  • 意大利
      • Brescia、意大利、25124
        • Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
      • Milan、意大利、20141
        • Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
      • Reggio Emilia、意大利、42123
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
    • Cagliari
      • Monserrato、Cagliari、意大利、09042
        • Policlinico Universitario Monserrato
    • Campania
      • Naples、Campania、意大利、80131
        • Azienda Ospedaliera Universitaria dell'Università "Luigi Vanvitelli" Piazza Luigi Miraglia, 2 Napoli
    • Emilia-Romagna
      • Guastalla、Emilia-Romagna、意大利、42016
        • Ospedale di Guastalla
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo、Foggia、意大利、71013
        • IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
    • Milano
      • Milan、Milano、意大利、20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • Torino
      • Candiolo、Torino、意大利、10060
        • Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
    • Tuscany
      • Livorno、Tuscany、意大利、57124
        • Azienda USL Toscana Nord Ovest_Ospedale Civile di Livorno
      • Pisa、Tuscany、意大利、56126
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
    • Veneto
      • Padova、Veneto、意大利、35128
        • Istituto Oncologico Veneto IRCCS
  • 挪威
      • Oslo、挪威、0450
        • Oslo Universitetssykehus Ullevål
  • 捷克语
    • Hradec Králové
      • Hradec Králové、Hradec Králové、捷克语、500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
    • Praha 4
      • Prague、Praha 4、捷克语、14059
        • Fakultni Thomayerova nemocnice
    • Praha 8
      • Prague、Praha 8、捷克语、180 81
        • Fakultní nemocnice Bulovka
  • 斯洛伐克
      • Bratislava、斯洛伐克、833 10
        • Narodny onkologicky ustav
  • 比利时
    • Antwerpen
      • Bonheiden、Antwerpen、比利时、2820
        • Imelda General Hospital
    • Bruxelles-capitale, Région de
      • Anderlecht、Bruxelles-capitale, Région de、比利时、1070
        • Institut Jules Bordet
      • Brussels、Bruxelles-capitale, Région de、比利时、1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • 法国
      • Clermont-Ferrand、法国、63100
        • CHU Estaing
      • Clermont-Ferrand、法国、63100
        • Centre Hospitalier Universitaire Estaing
      • Montpellier、法国、34298
        • Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
      • Paris、法国、75571
        • Hopital Saint Antoine
    • Paris
      • Paris、Paris、法国、75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
  • 波兰
      • Brzozów、波兰、36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
    • Greater Poland Voivodeship
      • Konin、Greater Poland Voivodeship、波兰、62-500
        • Przychodnia Lekarska KOMED
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • Austin Health
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3000
        • Royal Melbourne Hospital
  • 美国
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Hospital
      • Phoenix、Arizona、美国、85054
        • Mayo Clinic Building - Phoenix
      • Scottsdale、Arizona、美国、85259
        • Mayo Clinic
    • Florida
      • Miami Beach、Florida、美国、33140
        • Mount Sinai Cancer Center
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • The West Clinic, PLLC dba West Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • 英国
      • Birmingham、英国、B9 5SS
        • Heartlands Hospital
    • Aberdeen CITY
      • Aberdeen、Aberdeen CITY、英国、AB25 2ZN
        • Aberdeen Royal Infirmary
  • 荷兰
    • Limburg
      • Maastricht、Limburg、荷兰、6229 HX
        • Maastricht UMC+
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Seville、西班牙、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Valencia、西班牙、46014
        • Hospital General Universitario de Valencia
      • Zaragoza、西班牙、50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • A Coruña [LA Coruña]
      • Santiago de Compostela、A Coruña [LA Coruña]、西班牙、15706
        • CHUS - Hospital Clinico Universitario
    • Barcelona [barcelona]
      • Barcelona、Barcelona [barcelona]、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Catalunya [cataluña]
      • Barcelona、Catalunya [cataluña]、西班牙、08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat、Catalunya [cataluña]、西班牙、08908
        • Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 本地确认的微卫星不稳定性高/错配修复缺陷 (MSI-H/dMMR) IV 期结直肠癌
  • 肿瘤组织或血液中局部确认的 BRAF V600E 突变
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  • 尚未接受过针对转移性疾病的先前全身性治疗方案。
  • 符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 足够的器官功能

排除标准：

  • RAS 突变或 RAS 突变状态未知的结直肠腺癌
  • 已知的活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎；软脑膜病
  • 过去 2 年内需要全身治疗的免疫缺陷或活动性自身免疫性疾病
  • 存在急性或慢性胰腺炎
  • 具有临床意义的心血管疾病（例如，≤ 12 周前的血栓栓塞或脑血管意外事件）
  • 在计划开始研究药物治疗后的 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗
  • 既往接受过任何选择性 BRAF 抑制剂（例如，encorafenib、dabrafenib、vemurafenib、XL281/BMS-908662）或任何表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂（例如，西妥昔单抗、帕尼单抗）的治疗。
  • 既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（例如，抗程序性细胞死亡 [PD-1]、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物）；或与针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，CTLA-4、OX 40、CD137）的药物一起使用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：A 组：encorafenib、西妥昔单抗和派姆单抗
参与者口服 encorafenib + 西妥昔单抗 IV + 派姆单抗 IV。
药品：恩科拉非尼
胶囊
其他名称：
  • PF-07263896 LGX818 ONO-7702 W0090
生物：西妥昔单抗
四、
其他名称：
  • 爱必妥
生物：派姆单抗
四、
其他名称：
  • Keytruda®，MK-3475
有源比较器：B组：派姆单抗
参与者接受 pembrolizumab IV。
生物：派姆单抗
四、
其他名称：
  • Keytruda®，MK-3475

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：学习时间，大约45个月
每个研究者的 PFS，定义为根据研究者根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 评估的从随机化到 PD 或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准：
学习时间，大约45个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间：学习时间，大约45个月
根据 NCI CTCAE v4.03 分级的 AE 的发生率和严重程度：encorafenib 和西妥昔单抗 + 派姆单抗（A 组）对比派姆单抗（B 组）
学习时间，大约45个月
总生存期（OS）
大体时间：学习时间，大约45个月
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡日期的时间：encorafenib 和西妥昔单抗 + 派姆单抗（A 组）对比派姆单抗（B 组）
学习时间，大约45个月
客观反应 (OR)
大体时间：学习时间，大约45个月
OR 定义为根据 RECIST 1.1 版记录的 CR 或 PR，从随机化日期到首次记录 PD、死亡或开始新的抗癌治疗的日期：encorafenib 和西妥昔单抗 + 派姆单抗（A 组）对比派姆单抗（A 组）二）
学习时间，大约45个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

合作者

Eli Lilly and Company
Merck Sharp & Dohme LLC
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年7月11日

初级完成 (实际的)

2026年6月19日

研究完成 (估计的)

2027年1月26日

研究注册日期

首次提交

2022年1月19日

首先提交符合 QC 标准的

2022年1月19日

首次发布 (实际的)

2022年2月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年7月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年7月29日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C4221022
  • SEAMARK (其他标识符：Alias Study Number)
  • MK-3475-D31 (其他标识符：Merck)
  • KEYNOTE-D31 (其他标识符：Merck)
  • 2024-512119-34-00 (注册表标识符：CTIS (EU))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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