Исследование комбинации энкорафениб плюс цетуксимаб, принимаемой вместе с пембролизумабом, по сравнению с монотерапией пембролизумабом у людей с ранее нелеченным метастатическим колоректальным раком (SEAMARK)
29 июля 2026 г. обновлено: Pfizer
ФАЗА 2, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ, ОТКРЫТОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭНКОРАФЕНИБА И ЦЕТУКСИМАБА ПЛЮС ПЕМБРОЛИЗУМАБ ПРОТИВ ПЕМБРОЛИЗУМАБА, ОДИНОЧНОГО, У УЧАСТНИКОВ С РАНЕЕ НЕЛЕЧЕННЫМ МУТАНТОМ BRAF V600E, MSI H/DMMR МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТИЧЕСКИМ РАКОМ
Целью данного исследования является изучение эффектов трех исследуемых препаратов (энкорафениб, цетуксимаб и пембролизумаб), принимаемых вместе для лечения колоректального рака, которые:
- является метастатическим (распространяется на другие части тела);
- имеет состояние генетической гипермутабельности (склонность к мутациям) или нарушение репарации несоответствия ДНК (MMR)
- имеет определенный тип аномального гена, называемого «BRAF» и;
- ранее не лечился.
Все участники этого исследования будут получать пембролизумаб в исследовательской клинике в виде внутривенной (IV) инфузии (вводится непосредственно в вену) в исследовательской клинике.
Кроме того, половина участников будет ежедневно принимать энкорафениб перорально дома и цетуксимаб путем внутривенной инфузии в исследовательской клинике.
Исследовательская группа будет следить за тем, как каждый участник справляется с исследуемым лечением, во время регулярных посещений исследовательской клиники.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
108
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3000
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Бельгия, 2820
- Imelda General Hospital
-
-
Bruxelles-capitale, Région de
-
Anderlecht, Bruxelles-capitale, Région de, Бельгия, 1070
- Institut Jules Bordet
-
Brussels, Bruxelles-capitale, Région de, Бельгия, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Hamburg, Германия, 20249
- Facharztzentrum Eppendorf
-
-
Bavaria
-
Munich, Bavaria, Германия, 81737
- Muenchen Klinik Neuperlach, Klinik fuer Haematologie und Onkologie
-
-
-
-
Capital
-
Copenhagen, Capital, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Capital Region
-
Copenhagen, Capital Region, Дания, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
North Denmark
-
Aalborg, North Denmark, Дания, 9000
- Aalborg Universitetshospital, Syd
-
-
Region Syddanmark
-
Vejle, Region Syddanmark, Дания, 7100
- Vejle Sygehus
-
Vejle, Region Syddanmark, Дания, 7100
- Vejle Hospital, Department of Oncology
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Seville, Испания, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Valencia, Испания, 46014
- Hospital General Universitario de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
A Coruña [LA Coruña]
-
Santiago de Compostela, A Coruña [LA Coruña], Испания, 15706
- CHUS - Hospital Clinico Universitario
-
-
Barcelona [barcelona]
-
Barcelona, Barcelona [barcelona], Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
Catalunya [cataluña]
-
Barcelona, Catalunya [cataluña], Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Catalunya [cataluña], Испания, 08908
- Institut Català d'Oncologia - L'Hospitalet
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
-
-
-
Brescia, Италия, 25124
- Fondazione Poliambulanza Istituto Ospedaliero
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS
-
Reggio Emilia, Италия, 42123
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
-
Cagliari
-
Monserrato, Cagliari, Италия, 09042
- Policlinico Universitario Monserrato
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Италия, 80131
- Azienda Ospedaliera Universitaria dell'Università "Luigi Vanvitelli" Piazza Luigi Miraglia, 2 Napoli
-
-
Emilia-Romagna
-
Guastalla, Emilia-Romagna, Италия, 42016
- Ospedale di Guastalla
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Италия, 71013
- IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
Milano
-
Milan, Milano, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Италия, 10060
- Istituto di Candiolo IRCCS - Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
-
Tuscany
-
Livorno, Tuscany, Италия, 57124
- Azienda USL Toscana Nord Ovest_Ospedale Civile di Livorno
-
Pisa, Tuscany, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital - General Campus
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences - Odette Cancer Centre
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7N4H4
- Saskatoon Cancer Center
-
Saskatoon, Saskatchewan, Канада, S7K 0M7
- Saskatchewan Health Authority
-
-
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht UMC+
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0450
- Oslo Universitetssykehus Ullevål
-
-
-
-
-
Brzozów, Польша, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. Markiewicza
-
-
Greater Poland Voivodeship
-
Konin, Greater Poland Voivodeship, Польша, 62-500
- Przychodnia Lekarska KOMED
-
-
-
-
-
Bratislava, Словакия, 833 10
- Narodny onkologicky ustav
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Heartlands Hospital
-
-
Aberdeen CITY
-
Aberdeen, Aberdeen CITY, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Building - Phoenix
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85259
- Mayo Clinic
-
-
Florida
-
Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
- Mount Sinai Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты, 38138
- The West Clinic, PLLC dba West Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63100
- CHU Estaing
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63100
- Centre Hospitalier Universitaire Estaing
-
Montpellier, Франция, 34298
- Institut Regional du Cancer de Montpellier - ICM Val d'Aurelle
-
Paris, Франция, 75571
- Hopital Saint Antoine
-
-
Paris
-
Paris, Paris, Франция, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
-
-
-
Hradec Králové
-
Hradec Králové, Hradec Králové, Чехия, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
-
-
Praha 4
-
Prague, Praha 4, Чехия, 14059
- Fakultni Thomayerova nemocnice
-
-
Praha 8
-
Prague, Praha 8, Чехия, 180 81
- Fakultní nemocnice Bulovka
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Локально подтвержденная микросателлитная нестабильность-высокая/дефицитная репарация несоответствия (MSI-H/dMMR) колоректальная карцинома IV стадии
- Локально подтвержденная мутация BRAF V600E в опухолевой ткани или крови
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Не получали предшествующие системные схемы лечения метастатического заболевания.
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
- Адекватная функция органов
Критерий исключения:
- Колоректальная аденокарцинома, которая является мутантной RAS или для которой статус мутации RAS неизвестен
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит; лептоменингиальная болезнь
- Иммунодефицит или активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 2 лет.
- Наличие острого или хронического панкреатита
- Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания (например, тромбоэмболические или цереброваскулярные события ≤ 12 недель назад)
- Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после запланированного начала приема исследуемого препарата.
- Предшествующее лечение любым селективным ингибитором BRAF (например, энкорафенибом, дабрафенибом, вемурафенибом, XL281/BMS-908662) или любым ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) (например, цетуксимаб, панитумумаб).
- Предшествующее лечение ингибитором иммунных контрольных точек (например, средством против запрограммированной гибели клеток [PD-1], против PD-L1 или против PD-L2); или с агентом, направленным на другой стимулирующий или совместно ингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа A: энкорафениб, цетуксимаб и пембролизумаб
Участники получают энкорафениб перорально + цетуксимаб в/в + пембролизумаб в/в.
|
капсула
Другие имена:
IV
Другие имена:
IV
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа B: пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб внутривенно.
|
IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
ВБП на исследователя, определяемая как время от рандомизации до PD на основе оценки исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше:
|
Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с NCI CTCAE v4.03: энкорафениб и цетуксимаб + пембролизумаб (группа A) по сравнению с пембролизумабом (группа B)
|
Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
ОВ определяется как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине: энкорафениб и цетуксимаб + пембролизумаб (группа A) против пембролизумаба (группа B)
|
Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
|
Объективный ответ (ИЛИ)
Временное ограничение: Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
OR определяется как CR или PR в соответствии с RECIST версии 1.1, зарегистрированным с даты рандомизации до даты первого документирования болезни Паркинсона, смерти или начала новой противоопухолевой терапии: энкорафениб и цетуксимаб + пембролизумаб (группа A) по сравнению с пембролизумабом (группа A). Б)
|
Продолжительность обучения, примерно 45 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 июня 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
26 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 февраля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Заболевания толстой кишки
- Новообразования прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Аминокислоты, пептиды и белки
- Белки
- Антитела, моноклональные, гуманизированные
- Антитела, моноклональные
- Антитела
- Иммуноглобулины
- Иммунопротеины
- Белки крови
- Сывороточные глобулины
- Глобулины
- Цетуксимаб
- Пембролизумаб
- Энорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- C4221022
- SEAMARK (Другой идентификатор: Alias Study Number)
- MK-3475-D31 (Другой идентификатор: Merck)
- KEYNOTE-D31 (Другой идентификатор: Merck)
- 2024-512119-34-00 (Идентификатор реестра: CTIS (EU))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например,
протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .