准确的剂量测定和生物标志物可提高使用树脂 90 钇 (90Y)-微球治疗的 HCC 患者的生存期 (DOSEY90)
准确的剂量测定和生物标志物可提高使用树脂 90 钇 (90Y)-微球治疗的 HCC 患者的生存期：一项随机试验
研究概览
详细说明
肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。 由于疾病的多灶性或肝功能损害，对于大量患者而言，手术是不可行的。 在过去的几年中，已经提出了几种治疗不能手术的 HCC 的技术，包括经动脉放射栓塞术 (TARE)，也称为选择性内部放疗 (SIRT)。 TARE 是一种介入手术，其中将载有 90Y β 发射体放射性核素的微米大小的栓塞颗粒（树脂或玻璃微球）直接注射到肝动脉中。 这允许治疗从这些动脉获得大部分血液供应的肿瘤，并保留主要由门静脉供应的肝实质。 微粒直接释放到目标并留在其中，局部提供治疗量的辐射剂量。 除了递送至肿瘤和肝实质的剂量已被证明与治疗效果和肝毒性的发生有关外，一些研究还强调了甲胎蛋白或 PIVKA 等生物标志物的作用-II 描述肿瘤进展或侵袭性。
该过程可以通过注射 99mTc 标记的大聚集白蛋白 (MAA)、通过采集 SPECT/CT 进行模拟，并在使用轫致辐射 SPECT 成像或 PET 成像进行治疗后进行验证。
为了评估为达到治疗目的而注射的放射性核素的量（即注射时的活度），已经提出了几种方法。 其中，体表面积 (BSA) 方法允许根据患者的身高和体重以及肝脏/肿瘤体积来估计活动，而医学内部辐射剂量测定 (MIRD) 单室方法允许根据所需的递送剂量来估计活动到目标或肝脏，假设所有活动都存放在这些体积内。 这两种方法目前都代表了标准的剂量测定方法。
此外，近年来，基于体素的剂量测定已被提议作为一种新的剂量测定方法。 在基于体素的剂量测定中，吸收剂量分布可以根据治疗前模拟程序中获得的 SPECT/CT 采集来计算。 这允许考虑肝脏和目标体积之间放射性核素分布的不均匀性。 基于体素的剂量测定法可用于规定注射时的活动，这将允许将所需的吸收剂量输送到目标，而不会超过对健康组织的辐射剂量。
在这项随机试验中，诊断为肝细胞癌 (HCC) 的患者被平均分为 A 组（基于标准剂量测定方法的活动处方）和 B 组（基于新型基于体素的剂量测定方法的活动处方）。 该研究的主要目标是展示新型剂量测定方法在患者总生存期方面的优越性。 作为次要目标，将记录以下数据：不良事件、肿瘤反应、治疗前后血液样本评估的生物标志物以及从治疗后 PET/CT 图像采集中获得的基于体素的剂量测定。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Lidia Strigari, PhD MSc
- 电话号码：00390512143570 00390512143570
- 邮箱：lidia.strigari@aosp.bo.it
研究联系人备份
- 姓名：Carmine Troiano
- 电话号码：00390512143575 00390512143575
- 邮箱：fissansegr@aosp.bo.it
学习地点
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
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接触：
- Lidia Strigari, PhD MSc
- 电话号码：00390512143570 00390512143570
- 邮箱：lidia.strigari@aosp.bo.it
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接触：
- Carmine Troiano
- 电话号码：00390512143575 00390512143575
- 邮箱：fissansegr@aosp.bo.it
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首席研究员：
- Lidia Strigari, PhD MSc
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 肝细胞癌诊断（BCLC B 或 C 期）
- 适当的肝功能（Child-Pugh A 或 B<8）
- 预期寿命> 3个月
- 胆红素 < 2.0 纳克/毫升
- 多学科团队对治疗达成共识
- 治疗前 1 个月内的多相 CT
- 书面知情同意书
排除标准：
- 肺分流分数 > 20%
- Child-Pugh 评分 C
- BCLC D期
- 肝功能损害
- 相关腹水
- 肝性脑病
- 血管异常不允许正确导尿
- 明显远处转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：90Y 活度计算的标准剂量学方法
要注入的放射性核素活度是用标准剂量学方法计算的，例如体表面积 (BSA) 法或医学内辐射剂量 (MIRD) 单室法。
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使用标准（BSA 或 MIRD）剂量测定法计算要施用的放射性核素活性
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实验性的：用于 90Y 活动计算的个性化基于体素的剂量学方法
待注射的放射性核素活度是用基于体素的方法计算的，该方法基于注射 99mTc-MAA 的预处理模拟和 SPECT/CT 图像的采集。
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使用基于体素的个性化剂量测定法计算要管理的放射性核素活性
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：3年
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将记录接受治疗后患者的总生存期。
将评估患者存活率与分配的 Arm 之间的相关性。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据美国国家癌症研究所标准（美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准，CTCAE v.5.0）评估的双臂相关不良事件
大体时间：6个月
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相关不良事件将使用 CTCAE v.5.0 进行评估。
只有治疗后 6 个月内的不良事件才会被视为与治疗相关，并在次要结果中予以考虑。
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6个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 评估的双臂肿瘤反应
大体时间：3年
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治疗后的肿瘤反应将根据实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 进行评估。
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3年
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治疗前后的生物标志物
大体时间：3个月
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生物标志物（PIVKA-II 和甲胎蛋白）值将通过治疗前的血液样本（基础值）以及治疗后 1 个月和 3 个月的随访进行测量
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3个月
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使用正电子发射断层扫描测量的治疗后剂量测定 - 计算机断层扫描 (PET/CT) 采集
大体时间：1天
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基于体素的剂量测定将根据治疗后第二天的 PET/CT 采集进行。
输送到整个健康肝脏、肿瘤和肺部的剂量将被记录下来。
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1天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：lidia strigari, PhD MSc、IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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