Noggrann dosimetri och biomarkörer förbättrar överlevnaden hos HCC-patienter som behandlas med harts 90 Yttrium (90Y)-mikrosfärer (DOSEY90)

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste typen av primär levercancer. För ett stort antal patienter är operation inte möjlig på grund av sjukdomens multifokalitet eller nedsatt leverfunktion. Flera tekniker har föreslagits under de senaste åren för att behandla inoperabel HCC, inklusive transarteriell radioembolisering (TARE), även känd som selektiv intern strålbehandling (SIRT). TARE är ett interventionsförfarande där emboliska partiklar av mikronstorlek (harts- eller glasmikrosfärer) laddade med beta-emitterande radionuklider av 90Y injiceras direkt i leverartärerna. Detta gör det möjligt att behandla tumören, som får det mesta av sin blodtillförsel från dessa artärer, och att skona leverparenkymet, som huvudsakligen tillförs av portvenen. Mikropartiklar frigörs direkt till målet och förblir fångade i det, vilket lokalt levererar en botande mängd stråldos. Förutom dosen som levereras till tumören och till leverparenkymet, som har visat sig vara relaterad till behandlingens effektivitet och till förekomsten av levertoxicitet, har flera studier belyst rollen av biomarkörer som alfa-fetoproteinet eller PIVKA -II för att beskriva tumörprogression eller aggressivitet.

Förfarandet kan simuleras med injektion av 99mTc-märkt makroaggregerat albumin (MAA), genom förvärv av en SPECT/CT, och verifieras efter behandlingen med bremsstrahlung SPECT-avbildning eller PET-avbildning.

För att bedöma mängden radionuklid som ska injiceras i ett botande syfte (nämligen aktiviteten vid injektionstillfället) har flera metoder föreslagits. Bland dessa gör BSA-metoden (Body Surface Area) det möjligt att uppskatta aktiviteten baserat på patientens längd och vikt och lever/tumörvolymer, medan den monokompartmentala metoden Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) gör det möjligt att uppskatta aktiviteten baserat på den önskade dosen som levereras till målet eller levern, förutsatt att all aktivitet deponeras inuti dessa volymer. Båda metoderna representerar för närvarande den vanliga dosimetriska metoden.

Dessutom har voxelbaserad dosimetri under senare år föreslagits som en ny dosimetrisk metod. I voxelbaserad dosimetri kan den absorberade dosfördelningen beräknas från SPECT/CT-insamlingen som erhållits i simuleringsproceduren före behandlingen. Detta gör det möjligt att ta hänsyn till inhomogeniteten hos radionuklidfördelningen mellan levern och målvolymerna. Voxelbaserad dosimetri kan användas för att ordinera aktiviteten vid injektionstillfället som skulle göra det möjligt att leverera den önskade absorberade dosen till målet utan att överskrida stråldosen till de friska vävnaderna.

I denna randomiserade studie är patienter med diagnosen hepatocellulärt karcinom (HCC) lika uppdelade i arm A (aktivitetsrecept baserat på standarddosimetrimetod) och arm B (aktivitetsrecept baserat på ny voxelbaserad dosimetrimetod). Det primära målet med studien är att visa överlägsenheten hos den nya dosimetrimetoden när det gäller patienters totala överlevnad. Som sekundärt mål kommer följande data att registreras: biverkningar, tumörsvar, biomarkörer utvärderade från blodprover före och efter behandlingen och voxelbaserad dosimetri erhållen från PET/CT-bilder efter behandling.