Nauwkeurige dosimetrie en biomarkers verbeteren overleving bij HCC-patiënten behandeld met hars 90 Yttrium (90Y)-microsferen (DOSEY90)

Het hepatocellulair carcinoom (HCC) is de meest voorkomende vorm van primaire leverkanker. Voor een groot aantal patiënten is een operatie niet haalbaar vanwege multifocaliteit van de ziekte of leverfunctiestoornis. De afgelopen jaren zijn verschillende technieken voorgesteld om inoperabele HCC te behandelen, waaronder transarteriële radio-embolisatie (TARE), ook wel bekend als selectieve interne radiotherapie (SIRT). De TARE is een interventionele procedure waarbij embolische deeltjes van micronformaat (hars- of glazen microsferen) geladen met bèta-emitter-radionucliden van 90Y rechtstreeks in de leverslagaders worden geïnjecteerd. Dit maakt het mogelijk om de tumor te behandelen, die het grootste deel van zijn bloedtoevoer uit deze slagaders ontvangt, en om het leverparenchym, dat voornamelijk door de poortader wordt aangevoerd, te sparen. Microdeeltjes worden direct vrijgegeven aan het doelwit en blijven erin gevangen, waardoor plaatselijk een geneeskrachtige hoeveelheid stralingsdosis wordt afgegeven. Naast de dosis die wordt toegediend aan de tumor en aan het leverparenchym, waarvan is aangetoond dat deze verband houdt met de doeltreffendheid van de behandeling en het optreden van levertoxiciteit, benadrukten verschillende onderzoeken de rol van biomarkers zoals het alfa-fetoproteïne of het PIVKA -II om de tumorprogressie of agressiviteit te beschrijven.

De procedure kan worden gesimuleerd met de injectie van 99mTc-gelabeld macro-geaggregeerd albumine (MAA), door middel van het verkrijgen van een SPECT/CT, en kan na de behandeling worden geverifieerd met behulp van Bremsstrahlung SPECT-beeldvorming of PET-beeldvorming.

Om de hoeveelheid radionuclide te beoordelen die moet worden geïnjecteerd voor een curatief doel (namelijk de activiteit op het moment van injectie), zijn verschillende methoden voorgesteld. Onder hen maakt de Body Surface Area (BSA) -methode het mogelijk om de activiteit te schatten op basis van de lengte en het gewicht van de patiënt en lever- / tumorvolumes, terwijl de Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) monocompartimentele methode het mogelijk maakt om de activiteit te schatten op basis van de gewenste toegediende dosis naar het doelwit of de lever, ervan uitgaande dat alle activiteit binnen deze volumes wordt gedeponeerd. Beide methoden vertegenwoordigen momenteel de standaard dosimetrische benadering.

Bovendien is de afgelopen jaren op voxel gebaseerde dosimetrie voorgesteld als een nieuwe dosimetrische benadering. Bij op voxel gebaseerde dosimetrie kan de geabsorbeerde dosisverdeling worden berekend uit de SPECT/CT-opname verkregen in de simulatieprocedure voorafgaand aan de behandeling. Hierdoor kan rekening worden gehouden met de inhomogeniteit van de radionuclidenverdeling over de lever en de doelvolumes. Op voxel gebaseerde dosimetrie kan worden gebruikt om de activiteit op het moment van injectie voor te schrijven die het mogelijk zou maken om de gewenste geabsorbeerde dosis aan het doelwit af te geven zonder de stralingsdosis aan de gezonde weefsels te overschrijden.

In deze gerandomiseerde studie worden patiënten met de diagnose hepatocellulair carcinoom (HCC) gelijkelijk verdeeld in arm A (activiteitsvoorschrift op basis van standaard dosimetriebenadering) en arm B (activiteitsvoorschrift op basis van nieuwe voxel-gebaseerde dosimetriebenadering). Het primaire doel van de studie is om de superioriteit van de nieuwe dosimetriebenadering aan te tonen in termen van de algehele overleving van patiënten. Als secundair doel zullen de volgende gegevens worden geregistreerd: bijwerkingen, tumorrespons, biomarkers beoordeeld uit bloedmonsters voor en na de behandeling en voxel-gebaseerde dosimetrie verkregen uit PET/CT-beeldacquisities na de behandeling.