Nøjagtig dosimetri og biomarkører forbedrer overlevelsen hos HCC-patienter behandlet med Resin 90 Yttrium (90Y)-mikrosfærer (DOSEY90)

Det hepatocellulære karcinom (HCC) er den mest almindelige type primær leverkræft. For et stort antal patienter er operation ikke mulig på grund af sygdomsmultifokalitet eller nedsat leverfunktion. Adskillige teknikker er blevet foreslået i de sidste år til behandling af inoperabel HCC, herunder transarteriel radioembolisering (TARE), også kendt som selektiv intern strålebehandling (SIRT). TARE er en interventionsprocedure, hvor emboliske partikler af mikronstørrelse (harpiks eller glasmikrosfærer) fyldt med beta-emitter radionuklider af 90Y injiceres direkte i leverarterierne. Dette gør det muligt at behandle tumoren, som modtager det meste af sin blodforsyning fra disse arterier, og at skåne leverparenkymet, som hovedsageligt forsynes af portvenen. Mikropartikler frigives direkte til målet og forbliver fanget i det, hvilket lokalt afgiver en helbredende mængde strålingsdosis. Ud over den dosis, der leveres til tumoren og til leverparenkymet, som har vist sig at være relateret til behandlingens effektivitet og til forekomsten af ​​levertoksicitet, fremhævede adskillige undersøgelser biomarkørers rolle, såsom alfa-føtoproteinet eller PIVKA. -II for at beskrive tumorprogressionen eller aggressiviteten.

Proceduren kan simuleres med injektion af 99mTc-mærket makroaggregeret albumin (MAA), gennem erhvervelse af en SPECT/CT, og verificeres efter behandlingen med bremsstrahlung SPECT-billeddannelse eller PET-billeddannelse.

For at vurdere mængden af ​​radionuklid, der skal injiceres til et helbredende formål (nemlig aktiviteten på injektionstidspunktet), er flere metoder blevet foreslået. Blandt dem giver Body Surface Area (BSA) metoden mulighed for at estimere aktiviteten baseret på patientens højde og vægt og lever/tumorvolumener, mens den medicinske interne strålingsdosimetri (MIRD) monocompartmental metode gør det muligt at estimere aktiviteten baseret på den ønskede dosis. til målet eller leveren, forudsat at al aktivitet er deponeret inde i disse volumener. Begge metoder repræsenterer i øjeblikket den standard dosimetriske tilgang.

Derudover er voxelbaseret dosimetri i de senere år blevet foreslået som en ny dosimetrisk tilgang. I voxelbaseret dosimetri kan den absorberede dosisfordeling beregnes ud fra SPECT/CT-optagelsen opnået i simuleringsproceduren før behandlingen. Dette gør det muligt at tage hensyn til inhomogeniteten af ​​radionuklidfordelingen blandt leveren og målvolumenerne. Voxel-baseret dosimetri kan bruges til at ordinere aktiviteten på injektionstidspunktet, som ville gøre det muligt at levere den ønskede absorberede dosis til målet uden at overskride strålingsdosis til det raske væv.

I dette randomiserede forsøg er patienter med hepatocellulært karcinom (HCC) diagnose ligeligt opdelt i arm A (aktivitetsrecept baseret på standarddosimetritilgang) og arm B (aktivitetsordination baseret på ny voxel-baseret dosimetritilgang). Det primære mål med undersøgelsen er at vise overlegenheden af ​​den nye dosimetri-tilgang med hensyn til patienters samlede overlevelse. Som sekundært mål vil følgende data blive registreret: bivirkninger, tumorrespons, biomarkører vurderet fra blodprøver før og efter behandlingen og voxel-baseret dosimetri opnået fra post-behandling PET/CT-billeder.