Dosimetria e biomarcatori accurati migliorano la sopravvivenza nei pazienti con HCC trattati con microsfere di resina 90 ittrio (90Y) (DOSEY90)

Il carcinoma epatocellulare (HCC) è il tipo più comune di cancro primario del fegato. Per un gran numero di pazienti la chirurgia non è fattibile, a causa della multifocalità della malattia o dell'insufficienza epatica. Diverse tecniche sono state proposte negli ultimi anni per trattare l'HCC inoperabile, inclusa la radioembolizzazione transarteriosa (TARE), nota anche come radioterapia interna selettiva (SIRT). La TARE è una procedura interventistica in cui particelle emboliche di dimensioni micron (microsfere di resina o vetro) caricate con radionuclidi beta-emettitori di 90Y vengono iniettate direttamente nelle arterie epatiche. Questo permette di trattare il tumore, che riceve la maggior parte del suo apporto di sangue da queste arterie, e di risparmiare il parenchima epatico, che è rifornito principalmente dalla vena porta. Le microparticelle vengono rilasciate direttamente sul bersaglio e vi rimangono intrappolate, rilasciando localmente una quantità curativa di dose di radiazioni. Oltre alla dose erogata al tumore e al parenchima epatico, che si sono dimostrati correlati all'efficacia del trattamento e all'insorgenza di tossicità epatica, diversi studi hanno evidenziato il ruolo di biomarcatori come l'alfa-fetoproteina o la PIVKA -II per descrivere la progressione o l'aggressività del tumore.

La procedura può essere simulata con l'iniezione di albumina macroaggregata (MAA) marcata con 99mTc, attraverso l'acquisizione di una SPECT/TC, e verificata dopo il trattamento con imaging SPECT bremsstrahlung o imaging PET.

Per valutare la quantità di radionuclide da iniettare a scopo curativo (vale a dire l'attività al momento dell'iniezione), sono stati proposti diversi metodi. Tra questi, il metodo Body Surface Area (BSA) consente di stimare l'attività in base all'altezza e al peso del paziente e ai volumi di fegato/tumore, mentre il metodo monocompartimentale Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) consente di stimare l'attività in base alla dose desiderata erogata al bersaglio o al fegato, supponendo che tutta l'attività sia depositata all'interno di questi volumi. Entrambi i metodi rappresentano attualmente l'approccio dosimetrico standard.

Inoltre, negli ultimi anni, la dosimetria basata su voxel è stata proposta come nuovo approccio dosimetrico. Nella dosimetria basata su voxel, la distribuzione della dose assorbita può essere calcolata dall'acquisizione SPECT/CT ottenuta nella procedura di simulazione prima del trattamento. Ciò consente di tener conto della disomogeneità della distribuzione del radionuclide tra il fegato e dei volumi bersaglio. La dosimetria basata su voxel può essere utilizzata per prescrivere l'attività al momento dell'iniezione che consentirebbe di fornire la dose assorbita desiderata al bersaglio senza superare la dose di radiazioni ai tessuti sani.

In questo studio randomizzato, i pazienti con diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) sono equamente divisi nel braccio A (prescrizione di attività basata sull'approccio di dosimetria standard) e braccio B (prescrizione di attività basata sul nuovo approccio di dosimetria basato su voxel). L'obiettivo principale dello studio è mostrare la superiorità del nuovo approccio dosimetrico in termini di sopravvivenza globale dei pazienti. Come obiettivo secondario, verranno registrati i seguenti dati: eventi avversi, risposta tumorale, biomarcatori valutati da campioni di sangue prima e dopo il trattamento e dosimetria basata su voxel ottenuta da acquisizioni di immagini PET/TC post-trattamento.