Dosimetria e biomarcadores precisos melhoram a sobrevida em pacientes com CHC tratados com microesferas de resina de 90 ítrio (90Y) (DOSEY90)

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tipo mais comum de câncer hepático primário. Para um grande número de pacientes, a cirurgia não é viável devido à multifocalidade da doença ou insuficiência hepática. Várias técnicas têm sido propostas nos últimos anos para tratar o CHC inoperável, incluindo a radioembolização transarterial (TARE), também conhecida como radioterapia interna seletiva (SIRT). A TARE é um procedimento intervencionista no qual partículas embólicas de tamanho mícron (microesferas de resina ou vidro) carregadas com radionuclídeos emissores beta de 90Y são injetadas diretamente nas artérias hepáticas. Isso permite tratar o tumor, que recebe a maior parte de seu suprimento sanguíneo dessas artérias, e poupar o parênquima hepático, que é suprido principalmente pela veia porta. As micropartículas são liberadas diretamente para o alvo e permanecem presas nele, entregando localmente uma quantidade curativa de dose de radiação. Além da dose entregue ao tumor e ao parênquima hepático, que tem se mostrado relacionada à eficácia do tratamento e à ocorrência de hepatotoxicidade, vários estudos destacam o papel de biomarcadores como a alfa-fetoproteína ou o PIVKA -II para descrever a progressão ou agressividade do tumor.

O procedimento pode ser simulado com a injeção de albumina macroagregada (MAA) marcada com 99mTc, por meio da aquisição de um SPECT/CT, e verificado após o tratamento com bremsstrahlung SPECT ou PET.

Para avaliar a quantidade de radionuclídeo a ser injetado para fins curativos (ou seja, a atividade no momento da injeção), vários métodos têm sido propostos. Entre eles, o método da Área de Superfície Corporal (BSA) permite estimar a atividade com base na altura e peso do paciente e volumes do fígado/tumor, enquanto o método monocompartimental Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) permite estimar a atividade com base na dose desejada administrada para o alvo ou fígado, assumindo que toda a atividade é depositada dentro desses volumes. Ambos os métodos representam atualmente a abordagem dosimétrica padrão.

Além disso, nos últimos anos, a dosimetria baseada em voxel foi proposta como uma nova abordagem dosimétrica. Na dosimetria baseada em voxels, a distribuição da dose absorvida pode ser calculada a partir da aquisição SPECT/CT obtida no procedimento de simulação antes do tratamento. Isso permite levar em consideração a não homogeneidade da distribuição de radionuclídeos entre o fígado e os volumes alvo. A dosimetria baseada em voxel pode ser usada para prescrever a atividade no momento da injeção que permitiria entregar a dose absorvida desejada ao alvo sem exceder a dose de radiação nos tecidos saudáveis.

Neste estudo randomizado, os pacientes com diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) são igualmente divididos em braço A (prescrição de atividade com base na abordagem de dosimetria padrão) e braço B (prescrição de atividade com base na nova abordagem de dosimetria baseada em voxel). O principal objetivo do estudo é mostrar a superioridade da nova abordagem de dosimetria em termos de sobrevida global dos pacientes. Como objetivo secundário, serão registrados os seguintes dados: eventos adversos, resposta tumoral, biomarcadores avaliados em amostras de sangue antes e após o tratamento e dosimetria baseada em voxels obtidos a partir de aquisições de imagens de PET/CT pós-tratamento.