Dokładna dozymetria i biomarkery poprawiają przeżywalność pacjentów z HCC leczonych mikrosferami żywicy 90 itru (90Y) (DOSEY90)

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest najczęstszym typem pierwotnego raka wątroby. U dużej liczby pacjentów operacja jest niemożliwa ze względu na wieloogniskową postać choroby lub uszkodzenie wątroby. W ostatnich latach zaproponowano kilka technik leczenia nieoperacyjnego HCC, w tym radioembolizację przeztętniczą (TARE), znaną również jako selektywna radioterapia wewnętrzna (SIRT). TARE jest zabiegiem interwencyjnym, w którym mikronowe cząsteczki zatoru (mikrosfery żywiczne lub szklane) obciążone radionuklidami emitującymi promieniowanie beta 90Y są wstrzykiwane bezpośrednio do tętnic wątrobowych. Pozwala to na wyleczenie guza, który otrzymuje większość ukrwienia z tych tętnic, oraz oszczędza miąższ wątroby, który jest zaopatrywany głównie przez żyłę wrotną. Mikrocząsteczki są bezpośrednio uwalniane do celu i pozostają w nim uwięzione, lokalnie dostarczając leczniczą ilość dawki promieniowania. Oprócz dawki dostarczanej do guza i miąższu wątroby, które, jak wykazano, mają związek ze skutecznością leczenia i występowaniem toksycznego działania na wątrobę, w kilku badaniach zwrócono uwagę na rolę biomarkerów, takich jak alfa-fetoproteina czy PIVKA -II, aby opisać progresję lub agresywność guza.

Procedurę można symulować za pomocą wstrzyknięcia makroagregowanej albuminy (MAA) znakowanej 99mTc, poprzez akwizycję SPECT/CT i zweryfikować po leczeniu za pomocą obrazowania bremsstrahlung SPECT lub obrazowania PET.

Aby ocenić ilość radionuklidu, który ma być wstrzyknięty w celach leczniczych (mianowicie aktywność w czasie wstrzyknięcia), zaproponowano kilka metod. Wśród nich metoda Body Surface Area (BSA) pozwala oszacować aktywność na podstawie wzrostu i masy ciała pacjenta oraz objętości wątroby/guza, natomiast jednoprzedziałowa metoda Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) pozwala oszacować aktywność na podstawie pożądanej dawki dostarczonej do celu lub wątroby, zakładając, że cała aktywność jest osadzona w tych objętościach. Obie metody reprezentują obecnie standardowe podejście dozymetryczne.

Ponadto w ostatnich latach zaproponowano dozymetrię opartą na wokselach jako nowe podejście dozymetryczne. W dozymetrii opartej na wokselach rozkład dawki pochłoniętej można obliczyć na podstawie akwizycji SPECT/CT uzyskanej w procedurze symulacji przed zabiegiem. Pozwala to na uwzględnienie niejednorodności dystrybucji radionuklidów w wątrobie i docelowych objętościach. Dozymetria oparta na wokselach może być wykorzystana do określenia aktywności w czasie wstrzyknięcia, która pozwoliłaby dostarczyć żądaną dawkę pochłoniętą do celu bez przekraczania dawki promieniowania do zdrowych tkanek.

W tym randomizowanym badaniu pacjentów z rozpoznaniem raka wątrobowokomórkowego (HCC) podzielono równo na ramię A (recepta aktywności oparta na standardowym podejściu dozymetrycznym) i ramię B (recepta aktywności oparta na nowatorskim podejściu dozymetrycznym opartym na wokselach). Podstawowym celem pracy jest wykazanie wyższości nowatorskiego podejścia dozymetrycznego w zakresie przeżycia całkowitego pacjentów. Jako cel drugorzędny rejestrowane będą następujące dane: zdarzenia niepożądane, odpowiedź guza, biomarkery oceniane z próbek krwi przed i po leczeniu oraz dozymetria oparta na wokselach uzyskana z akwizycji obrazów PET/CT po leczeniu.