Präzise Dosimetrie und Biomarker verbessern das Überleben von HCC-Patienten, die mit Resin 90 Yttrium (90Y)-Mikrosphären behandelt wurden (DOSEY90)

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist die häufigste Art von primärem Leberkrebs. Bei einer großen Anzahl von Patienten ist eine Operation aufgrund der Multifokalität der Erkrankung oder einer Leberfunktionsstörung nicht durchführbar. In den letzten Jahren wurden mehrere Techniken zur Behandlung von inoperablem HCC vorgeschlagen, einschließlich der transarteriellen Radioembolisation (TARE), auch bekannt als selektive interne Strahlentherapie (SIRT). Die TARE ist ein interventionelles Verfahren, bei dem mikrometergroße Emboliepartikel (Harz- oder Glasmikrokügelchen), die mit Beta-Emitter-Radionukliden von 90Y beladen sind, direkt in die Leberarterien injiziert werden. Dadurch kann der Tumor, der hauptsächlich über diese Arterien mit Blut versorgt wird, behandelt und das Leberparenchym, das hauptsächlich von der Pfortader versorgt wird, geschont werden. Mikropartikel werden direkt auf das Ziel freigesetzt und bleiben darin eingeschlossen, wodurch sie lokal eine heilende Menge an Strahlungsdosis abgeben. Neben der an den Tumor und das Leberparenchym abgegebenen Dosis, die nachweislich mit der Behandlungswirksamkeit und dem Auftreten von Lebertoxizität zusammenhängen, haben mehrere Studien die Rolle von Biomarkern wie dem Alpha-Fetoprotein oder dem PIVKA hervorgehoben -II zur Beschreibung der Tumorprogression oder Aggressivität.

Das Verfahren kann mit der Injektion von 99mTc-markiertem makroaggregiertem Albumin (MAA) durch den Erwerb eines SPECT/CT simuliert und nach der Behandlung mit Bremsstrahlungs-SPECT-Bildgebung oder PET-Bildgebung verifiziert werden.

Um die zu einem Heilzweck zu injizierende Radionuklidmenge (nämlich die Aktivität zum Injektionszeitpunkt) abzuschätzen, wurden mehrere Verfahren vorgeschlagen. Unter ihnen ermöglicht die Body Surface Area (BSA)-Methode die Abschätzung der Aktivität basierend auf der Größe und dem Gewicht des Patienten sowie dem Leber-/Tumorvolumen, während die medizinische interne Strahlungsdosimetrie (MIRD)-Monokompartiment-Methode die Aktivität basierend auf der gewünschten abgegebenen Dosis abschätzt zum Ziel oder zur Leber, unter der Annahme, dass die gesamte Aktivität in diesen Volumina abgelagert wird. Beide Verfahren stellen derzeit den dosimetrischen Standardansatz dar.

Darüber hinaus wurde in den letzten Jahren die Voxel-basierte Dosimetrie als neuartiger dosimetrischer Ansatz vorgeschlagen. Bei der voxelbasierten Dosimetrie kann die absorbierte Dosisverteilung aus der SPECT/CT-Erfassung berechnet werden, die im Simulationsverfahren vor der Behandlung erhalten wurde. Dadurch kann die Inhomogenität der Radionuklidverteilung zwischen der Leber und den Zielvolumina berücksichtigt werden. Voxel-basierte Dosimetrie kann verwendet werden, um die Aktivität zum Zeitpunkt der Injektion vorzuschreiben, die es ermöglichen würde, die gewünschte absorbierte Dosis an das Ziel zu liefern, ohne die Strahlendosis für das gesunde Gewebe zu überschreiten.

In dieser randomisierten Studie werden Patienten mit der Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) zu gleichen Teilen in Arm A (Aktivitätsverschreibung basierend auf einem Standard-Dosimetrie-Ansatz) und Arm B (Aktivitätsverschreibung basierend auf einem neuartigen Voxel-basierten Dosimetrie-Ansatz) aufgeteilt. Primäres Ziel der Studie ist es, die Überlegenheit des neuartigen Dosimetrie-Ansatzes im Hinblick auf das Gesamtüberleben der Patienten aufzuzeigen. Als sekundäres Ziel werden die folgenden Daten aufgezeichnet: unerwünschte Ereignisse, Tumoransprechen, anhand von Blutproben vor und nach der Behandlung ermittelte Biomarker und Voxel-basierte Dosimetrie aus PET/CT-Bildaufnahmen nach der Behandlung.