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Une dosimétrie précise et des biomarqueurs améliorent la survie des patients atteints de CHC traités avec des microsphères de résine 90 yttrium (90Y) (DOSEY90)

26 janvier 2022 mis à jour par: Lidia Strigari, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Une dosimétrie précise et des biomarqueurs améliorent la survie des patients atteints de CHC traités avec des microsphères de résine 90 yttrium (90Y) : un essai randomisé

Cet essai porte sur des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) traités par radioembolisation transartérielle (TARE) avec des microsphères de résine chargées de 90Y. Les patients seront divisés en deux groupes en fonction de la méthode de prescription pour calculer l'activité thérapeutique des radionucléides à injecter. Dans le bras A, une approche dosimétrique standard telle que la méthode de la surface corporelle (BSA) et la méthode monocompartimentale de dosimétrie des rayonnements internes médicaux (MIRD) sera utilisée. Dans le bras B, une nouvelle dosimétrie basée sur les voxels, basée sur la simulation de prétraitement avec l'injection de 99m-Technétium (99mTc)-Macro Aggregated Albumin (MAA) et l'acquisition d'images SPECT/CT, sera utilisée. Le critère de jugement principal sera la survie globale des patients inclus dans le bras A et le bras B. Les critères de jugement secondaires seront les événements indésirables, la réponse tumorale, les biomarqueurs évalués à partir d'échantillons sanguins avant et après le traitement et la dosimétrie basée sur les voxels obtenue à partir de la TEP/post-traitement. Acquisitions d'images CT.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le type le plus courant de cancer primitif du foie. Pour un grand nombre de patients, la chirurgie n'est pas réalisable, en raison de la multifocalité de la maladie ou de l'insuffisance hépatique. Plusieurs techniques ont été proposées ces dernières années pour traiter le CHC inopérable, dont la radioembolisation transartérielle (TARE), également connue sous le nom de radiothérapie interne sélective (SIRT). La TARE est une procédure interventionnelle dans laquelle des particules emboliques de taille micronique (microsphères de résine ou de verre) chargées de radionucléides émetteurs bêta de 90Y sont directement injectées dans les artères hépatiques. Cela permet de traiter la tumeur, qui reçoit l'essentiel de son apport sanguin à partir de ces artères, et d'épargner le parenchyme hépatique, qui est alimenté principalement par la veine porte. Les microparticules sont directement libérées sur la cible et y restent piégées, délivrant localement une quantité curative de dose de rayonnement. Outre la dose délivrée à la tumeur et au parenchyme hépatique, dont il a été démontré qu'elle était liée à l'efficacité du traitement et à la survenue d'une toxicité hépatique, plusieurs études ont mis en évidence le rôle de biomarqueurs tels que l'alpha-foetoprotéine ou le PIVKA -II pour décrire la progression ou l'agressivité tumorale.

La procédure peut être simulée avec l'injection d'albumine macroagrégée marquée au 99mTc (MAA), par l'acquisition d'un SPECT/CT, et vérifiée après le traitement avec l'imagerie SPECT bremsstrahlung ou l'imagerie TEP.

Pour évaluer la quantité de radionucléide à injecter dans un but curatif (c'est-à-dire l'activité au moment de l'injection), plusieurs méthodes ont été proposées. Parmi elles, la méthode de la surface corporelle (BSA) permet d'estimer l'activité en fonction de la taille et du poids du patient et des volumes du foie/de la tumeur, tandis que la méthode monocompartimentale de dosimétrie médicale interne des rayonnements (MIRD) permet d'estimer l'activité en fonction de la dose souhaitée délivrée. à la cible ou au foie, en supposant que toute l'activité est déposée à l'intérieur de ces volumes. Les deux méthodes représentent actuellement l'approche dosimétrique standard.

De plus, ces dernières années, la dosimétrie basée sur les voxels a été proposée comme une nouvelle approche dosimétrique. En dosimétrie basée sur le voxel, la distribution de la dose absorbée peut être calculée à partir de l'acquisition SPECT/CT obtenue dans la procédure de simulation avant le traitement. Ceci permet de prendre en compte l'inhomogénéité de la distribution des radionucléides entre le foie et les volumes cibles. La dosimétrie basée sur le voxel peut être utilisée pour prescrire l'activité au moment de l'injection qui permettrait de délivrer la dose absorbée souhaitée à la cible sans dépasser la dose de rayonnement aux tissus sains.

Dans cet essai randomisé, les patients présentant un diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) sont répartis de manière égale dans le bras A (prescription d'activité basée sur une approche de dosimétrie standard) et le bras B (prescription d'activité basée sur une nouvelle approche de dosimétrie basée sur le voxel). L'objectif principal de l'étude est de montrer la supériorité de la nouvelle approche dosimétrique en termes de survie globale des patients. Comme objectif secondaire, les données suivantes seront enregistrées : les événements indésirables, la réponse tumorale, les biomarqueurs évalués à partir d'échantillons de sang avant et après le traitement et la dosimétrie basée sur les voxels obtenue à partir des acquisitions d'images TEP/CT post-traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Carmine Troiano
  • Numéro de téléphone: 00390512143575 00390512143575
  • E-mail: fissansegr@aosp.bo.it

Lieux d'étude

      • Bologna, Italie, 40138
        • Recrutement
        • IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Lidia Strigari, PhD MSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • diagnostic de carcinome hépatocellulaire (BCLC stade B ou C)
  • fonction hépatique appropriée (Child-Pugh A ou B<8)
  • espérance de vie > 3 mois
  • bilirubine < 2,0 ng/ml
  • consensus de l'équipe pluridisciplinaire au traitement
  • TDM multiphasique dans le mois précédant le traitement
  • consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • fraction de shunt pulmonaire > 20 %
  • score de Child-Pugh C
  • BCLC stade D
  • insuffisance hépatique
  • ascite pertinente
  • encéphalopathie hépatique
  • anomalie vasculaire ne permettant pas un cathétérisme correct
  • métastase à distance importante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Approche dosimétrique standard pour le calcul de l'activité 90Y
L'activité du radionucléide à injecter est calculée avec une approche dosimétrique standard telle que la méthode de la surface corporelle (BSA) ou la méthode monocompartimentale de la dose de rayonnement interne médicale (MIRD).
L'activité du radionucléide à administrer est calculée à l'aide d'une approche de dosimétrie standard (BSA ou MIRD)
Expérimental: Méthode dosimétrique personnalisée basée sur les voxels pour le calcul de l'activité 90Y
L'activité du radionucléide à injecter est calculée avec une approche basée sur les voxels basée sur une simulation de prétraitement avec l'injection de 99mTc-MAA et l'acquisition d'images SPECT/CT.
L'activité radionucléide à administrer est calculée à l'aide d'une approche de dosimétrie personnalisée basée sur les voxels

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: 3 années
La survie globale des patients après avoir reçu le traitement sera enregistrée. La corrélation entre la survie des patients et le bras assigné sera évaluée.
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés dans les deux groupes, évalués selon les critères du National Cancer Institute (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE v.5.0)
Délai: 6 mois
Les événements indésirables associés seront évalués avec CTCAE v.5.0. Seuls les événements indésirables survenus dans les 6 mois suivant le traitement seront considérés comme liés au traitement et pris en compte dans le résultat secondaire.
6 mois
Réponse tumorale dans les deux bras évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)
Délai: 3 années
La réponse tumorale après le traitement sera évaluée avec les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
3 années
Biomarqueurs avant et après le traitement
Délai: 3 mois
Les valeurs des biomarqueurs (PIVKA-II et Alpha-foetoprotéine) seront mesurées par des échantillons de sang avant le traitement (valeur basale) et lors des suivis 1 mois et 3 mois après le traitement
3 mois
Dosimétrie post-thérapeutique mesurée par acquisition de tomographie par émission de positrons - tomodensitométrie (TEP/CT)
Délai: Un jour
Une dosimétrie Voxel sera réalisée sur la base d'une acquisition TEP/CT le lendemain du traitement. La dose délivrée au foie entier et sain, à la tumeur et aux poumons sera enregistrée.
Un jour

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: lidia strigari, PhD MSc, IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2018

Achèvement primaire (Anticipé)

31 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2022

Première publication (Réel)

7 février 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2022

Dernière vérification

1 janvier 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 742/2019/Oss/AOUBo

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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