Přesná dozimetrie a biomarkery zlepšují přežití u pacientů s HCC léčených mikrosférami pryskyřice 90 Yttrium (90Y) (DOSEY90)

Hepatocelulární karcinom (HCC) je nejčastějším typem primární rakoviny jater. Pro velký počet pacientů není operace proveditelná z důvodu multifokality onemocnění nebo poškození jater. V posledních letech bylo navrženo několik technik k léčbě inoperabilního HCC, včetně transarteriální radioembolizace (TARE), také známé jako selektivní interní radioterapie (SIRT). TARE je intervenční procedura, při které jsou mikronové embolické částice (pryskyřice nebo skleněné mikrokuličky) naplněné radionuklidy beta-zářičů 90Y injikovány přímo do jaterních tepen. To umožňuje léčit nádor, který většinu krve prokrvuje z těchto tepen, a ušetřit jaterní parenchym, který je zásobován především portální žílou. Mikročástice jsou přímo uvolňovány k cíli a zůstávají v něm zachyceny a lokálně dodávají léčivé množství radiační dávky. Kromě dávky dodané do nádoru a do jaterního parenchymu, u nichž bylo prokázáno, že souvisí s účinností léčby a výskytem jaterní toxicity, několik studií zdůraznilo roli biomarkerů, jako je alfa-fetoprotein nebo PIVKA -II k popisu progrese nebo agresivity nádoru.

Postup lze simulovat injekcí makroagregovaného albuminu značeného 99mTc (MAA) prostřednictvím pořízení SPECT/CT a po léčbě ověřit pomocí zobrazení brzdného záření SPECT nebo PET zobrazení.

Pro posouzení množství radionuklidu, které má být injektováno pro léčebný účel (jmenovitě aktivita v době injektáže), bylo navrženo několik metod. Mezi nimi metoda Body Surface Area (BSA) umožňuje odhadnout aktivitu na základě výšky a hmotnosti pacienta a objemů jater/nádoru, zatímco monokompartmentální metoda Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD) umožňuje odhadnout aktivitu na základě požadované podané dávky. do cíle nebo jater, za předpokladu, že veškerá aktivita je uložena uvnitř těchto objemů. Obě metody v současnosti představují standardní dozimetrický přístup.

Kromě toho byla v posledních letech navržena dozimetrie založená na voxelu jako nový dozimetrický přístup. Při dozimetrii založené na voxelu lze distribuci absorbované dávky vypočítat z akvizice SPECT/CT získané v simulační proceduře před léčbou. To umožňuje vzít v úvahu nehomogenitu distribuce radionuklidů mezi játry a cílovými objemy. Dozimetrie založená na voxelu může být použita k předepsání aktivity v době injekce, která by umožnila dodat požadovanou absorbovanou dávku do cíle, aniž by byla překročena dávka záření do zdravých tkání.

V této randomizované studii jsou pacienti s diagnózou hepatocelulárního karcinomu (HCC) rovnoměrně rozděleni do ramene A (preskripce aktivity na základě standardního dozimetrického přístupu) a ramene B (preskripce aktivity na základě nového voxelového dozimetrického přístupu). Primárním cílem studie je ukázat nadřazenost nového dozimetrického přístupu z hlediska celkového přežití pacientů. Jako sekundární cíl budou zaznamenány následující údaje: nežádoucí příhody, odpověď nádoru, biomarkery hodnocené z krevních vzorků před a po léčbě a dozimetrie založená na voxelu získaná z poléčebných PET/CT snímků.