Nøyaktig dosimetri og biomarkører forbedrer overlevelsen hos HCC-pasienter behandlet med Resin 90 Yttrium (90Y)-Microspheres (DOSEY90)

Hepatocellulært karsinom (HCC) er den vanligste typen primær leverkreft. For et stort antall pasienter er kirurgi ikke mulig på grunn av sykdomsmultifokalitet eller nedsatt leverfunksjon. Flere teknikker har blitt foreslått de siste årene for å behandle inoperabel HCC, inkludert transarteriell radioembolisering (TARE), også kjent som selektiv intern strålebehandling (SIRT). TARE er en intervensjonsprosedyre der emboliske partikler i mikronstørrelse (harpiks eller glassmikrokuler) lastet med beta-emitter radionuklider av 90Y injiseres direkte i leverarteriene. Dette gjør det mulig å behandle svulsten, som får mesteparten av blodtilførselen fra disse arteriene, og å skåne leverparenkymet, som hovedsakelig forsynes av portvenen. Mikropartikler frigjøres direkte til målet og forblir fanget i det, og leverer lokalt en helbredende mengde stråledose. I tillegg til dosen levert til svulsten og til leverparenkymet, som har vist seg å være relatert til behandlingseffekten og til forekomsten av levertoksisitet, har flere studier fremhevet rollen til biomarkører som alfa-fetoproteinet eller PIVKA -II for å beskrive tumorprogresjon eller aggressivitet.

Prosedyren kan simuleres med injeksjon av 99mTc-merket makroaggregert albumin (MAA), gjennom anskaffelse av en SPECT/CT, og verifiseres etter behandlingen med bremsstrahlung SPECT-avbildning eller PET-avbildning.

For å vurdere mengden radionuklid som skal injiseres for et kurativt formål (nemlig aktiviteten ved injeksjonstidspunktet), er det foreslått flere metoder. Blant dem tillater Body Surface Area (BSA)-metoden å estimere aktiviteten basert på pasientens høyde og vekt og lever-/svulstvolum, mens den medisinske interne strålingsdosimetri (MIRD) monocompartmental metoden gjør det mulig å estimere aktiviteten basert på ønsket dose levert. til målet eller leveren, forutsatt at all aktivitet er avsatt inne i disse volumene. Begge metodene representerer for tiden standard dosimetrisk tilnærming.

I tillegg har voxelbasert dosimetri de siste årene blitt foreslått som en ny dosimetrisk tilnærming. I voxel-basert dosimetri kan den absorberte dosefordelingen beregnes ut fra SPECT/CT-innsamlingen oppnådd i simuleringsprosedyren før behandlingen. Dette gjør det mulig å ta hensyn til inhomogeniteten til radionuklidfordelingen mellom leveren og målvolumene. Voxel-basert dosimetri kan brukes til å foreskrive aktiviteten ved injeksjonstidspunktet som vil tillate å levere den ønskede absorberte dosen til målet uten å overskride stråledosen til det friske vevet.

I denne randomiserte studien er pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC) diagnose like delt inn i arm A (aktivitetsresept basert på standard dosimetri-tilnærming) og arm B (aktivitetsresept basert på ny voxel-basert dosimetri-tilnærming). Hovedmålet med studien er å vise overlegenheten til den nye dosimetrimetoden når det gjelder pasienters totale overlevelse. Som sekundært mål vil følgende data bli registrert: uønskede hendelser, tumorrespons, biomarkører vurdert fra blodprøver før og etter behandlingen og voxel-basert dosimetri oppnådd fra PET/CT-bilder etter behandling.