Voxelotor 脑血流动力学研究

纳入标准：

1. 确诊为 SCD 且具有 HbSS 或 Hbβ0 地中海贫血基因型的男性或女性参与者。 SCD 基因型的文件是必需的，并且可以基于实验室测试的记录历史或在筛选期间通过实验室测试确认。
2. 12至30岁。
3. 筛查 Hb 水平 ≥ 5.5 且 ≤ 10.5 g/dL。
4. 必须满足诊断性 MRI 扫描的特定站点合规性要求。
5. 如果参与者正在接受羟基脲 (HU)，则他们必须在签署 ICF/AF 之前至少 90 天服用稳定剂量，并且研究者没有计划或预期进行剂量调整或启动 HU。
6. 如果参与者正在接受红细胞生成刺激剂 (ESA)，则他们必须在入组前至少 12 周服用稳定剂量，并且研究者没有计划或预期进行剂量调整。
7. 参与者，如果是女性且有生育能力，同意从研究开始到研究药物最后一剂后 30 天使用高效避孕方法，如果是男性，同意使用屏障避孕方法并且不捐献精子从研究开始到最后一剂研究药物后 30 天。
8. 有生育能力的女性在服用研究药物前必须进行阴性妊娠试验。
9. 根据机构审查委员会 (IRB) 的政策和要求，符合 ICH 指南的书面知情同意书（≥ 18 岁）或父母/监护人同意书和参与者同意书（≥ 12-17 岁）。
10. 能够遵守方案中的要求和限制，并愿意参与研究

排除标准：

1. 明显中风史，包括出血性中风、短暂性脑缺血发作或脊髓损伤。
2. 4 级血管病变定义为超过 2 条大脑大动脉中度狭窄（50% 至 69%）或任何一条大脑大动脉严重狭窄（> 70%）。
3. 非 MRI 兼容金属硬件和/或金属支架。
4. 参与者在筛选访问前 90 天内正在服用或已经接受 voxelotor (Oxbryta®)。
5. 参与者在筛选访问前 90 天内正在服用或已经接受 crizanlizumab (Adakveo®)。
6. 在第 1 天之前的 28 天内发生需要静脉注射阿片类药物的血管闭塞事件。
7. 在研究药物开始前 3 个月内输过红细胞 (RBC) 或接受预定的红细胞输血治疗（也称为慢性、预防性或预防性输血）。
8. 第 1 天前 8 周内的手术或研究期间计划的择期手术。
9. 骨髓衰竭引起的贫血（例如，骨髓增生异常）。
10. 绝对网织红细胞计数 (ARC) < 100 × 10^9/L。
11. 筛查谷丙转氨酶或天冬氨酸转氨酶 > 4 × 正常上限 (ULN)。
12. 严重肾功能不全（估计肾小球滤过率 [eGFR] <45 mL/min/1.73 m^2) 或长期透析。

13. 需要治疗的具有临床意义的细菌、真菌、寄生虫或病毒感染。

    1. 需要使用抗生素的急性细菌感染应延迟筛选/登记，直到抗生素治疗过程结束。
    2. 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎或已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
14. 2019 年有症状的冠状病毒病 (COVID-19) 感染。
15. 正在哺乳或怀孕的女性。
16. 造血干细胞移植或基因治疗史。
17. 参与者同时服用药物，例如治疗范围窄的敏感 CYP3A4 底物或强效 CYP3A4 诱导剂。
18. 自知情同意之日起 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内参加过另一项试验用产品（或医疗器械）的临床试验，或目前正在参加另一项试验用产品（或医疗器械）的试验。
19. 研究者认为会混淆或干扰对研究药物的安全性和/或有效性的评估、妨碍遵守研究方案的医学、心理或行为状况；排除知情同意；或使参与者无法/不太可能遵守研究程序（特别是 MRI 扫描）。