Studie zur zerebralen Hämodynamik des Voxelotors

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer mit bestätigter Diagnose von SCD mit HbSS- oder Hbβ0-Thalassämie-Genotyp. Die Dokumentation des SCD-Genotyps ist erforderlich und kann auf der dokumentierten Vorgeschichte von Labortests basieren oder durch Labortests während des Screenings bestätigt werden.
2. Im Alter von 12 bis 30 Jahren.
3. Screening-Hb-Wert ≥ 5,5 und ≤ 10,5 g/dl.
4. Für eine diagnostische MRT-Untersuchung müssen die standortspezifischen Compliance-Anforderungen erfüllt werden.
5. Wenn der Teilnehmer Hydroxyharnstoff (HU) erhält, muss er vor der Unterzeichnung des ICF/AF mindestens 90 Tage lang eine stabile Dosis eingenommen haben, ohne dass vom Prüfer Dosisänderungen oder der Beginn von HU geplant oder erwartet wurden.
6. Wenn der Teilnehmer Erythropoese-stimulierende Mittel (ESAs) erhält, muss er vor der Einschreibung mindestens 12 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben, ohne dass vom Prüfer Dosisänderungen geplant oder erwartet wurden.
7. Teilnehmer, die, wenn sie weiblich und im gebärfähigen Alter sind, damit einverstanden sind, vom Beginn der Studie bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, und die, wenn sie männlich sind, damit einverstanden sind, Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden und keine Samenzellen zu spenden vom Studienbeginn bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
8. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen.
9. Schriftliche Einverständniserklärung (≥ 18 Jahre) oder Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten und Zustimmung der Teilnehmer (≥ 12–17 Jahre) gemäß den Richtlinien und Anforderungen des Institutional Review Board (IRB), im Einklang mit den ICH-Richtlinien.
10. Fähig, die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls einzuhalten und bereit, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

1. Offener Schlaganfall in der Vorgeschichte, einschließlich hämorrhagischer Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Anfälle oder Rückenmarksverletzung.
2. Vaskulopathie Grad 4 ist definiert als mäßige Stenose (50 % bis 69 %) in mehr als 2 großen Hirnarterien oder schwere Stenose (> 70 %) in einer der großen Hirnarterien.
3. Nicht MRT-kompatible Metallbeschläge und/oder Metallspangen.
4. Der Teilnehmer nimmt Voxelotor (Oxbryta®) ein oder hat es innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch erhalten.
5. Der Teilnehmer nimmt Crizanlizumab (Adakveo®) ein oder hat es innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch erhalten.
6. Gefäßverschlussereignis, das intravenöse Opioide innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 erfordert.
7. Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienmedikation oder erhält eine geplante RBC-Transfusionstherapie (auch als chronische, prophylaktische oder präventive Transfusion bezeichnet).
8. Operation innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1 oder geplante elektive Operation während der Studie.
9. Anämie aufgrund von Knochenmarkversagen (z. B. Myelodysplasie).
10. Absolute Retikulozytenzahl (ARC) < 100 × 10^9/L.
11. Screening auf Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase > 4 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
12. Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] <45 ml/min/1,73 m^2) oder auf chronischer Dialyse.

13. Klinisch signifikante bakterielle, pilzliche, parasitäre oder virale Infektion, die einer Therapie bedarf.

    1. Eine akute bakterielle Infektion, die den Einsatz von Antibiotika erfordert, sollte das Screening/die Aufnahme verzögern, bis die Antibiotikatherapie abgeschlossen ist.
    2. Bekanntermaßen aktive Hepatitis A, B oder C oder bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV).
14. Symptomatische Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19).
15. Frauen, die stillen oder schwanger sind.
16. Vorgeschichte einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder Gentherapie.
17. Teilnehmer, die gleichzeitig Medikamente wie empfindliche CYP3A4-Substrate mit enger therapeutischer Breite oder starke CYP3A4-Induktoren einnehmen.
18. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfprodukt (oder Medizinprodukt) innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten nach dem Datum der Einwilligung nach Aufklärung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfprodukt (oder Medizinprodukt).
19. Medizinischer, psychologischer oder Verhaltenszustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit des Studienmedikaments beeinträchtigen oder beeinträchtigen würde und die Einhaltung des Studienprotokolls verhindern würde; eine Einwilligung nach Aufklärung ausschließen; oder es ist unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer die Studienabläufe einhalten kann (insbesondere die MRT-Untersuchung).