Voxelotor Cerebral Hæmodynamisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige deltagere med bekræftet diagnose af SCD med HbSS eller Hbβ0 thalassæmi genotype. Dokumentation af SCD-genotype er påkrævet og kan være baseret på dokumenteret historie med laboratorietest eller bekræftet ved laboratorietest under screening.
2. I alderen 12 til 30 år.
3. Screening af Hb-niveau ≥ 5,5 og ≤ 10,5 g/dL.
4. Skal opfylde stedspecifikke overholdelseskrav for en diagnostisk MR-scanning.
5. Hvis deltageren får hydroxyurinstof (HU), skal de have været på en stabil dosis i mindst 90 dage før underskrivelsen af ​​ICF/AF, uden dosisændringer eller påbegyndelse af HU planlagt eller forventet af investigator.
6. Hvis deltageren får erythropoiesis-stimulerende midler (ESA'er), skal de have været på en stabil dosis i mindst 12 uger før indskrivning uden dosisændringer planlagt eller forventet af investigator.
7. Deltagere, som, hvis kvinder og i den fødedygtige alder, er enige om at bruge højeffektive præventionsmetoder fra studiestart til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, og som, hvis mænd, er enige om at bruge barrierepræventionsmetoder og afstå fra at donere sæd fra studiestart til 30 dage efter den sidste dosis af studielægemidlet.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før administration af undersøgelseslægemidlet.
9. Skriftligt informeret samtykke (≥ 18 år) eller samtykke fra forældre/værge og deltagersamtykke (≥ 12-17 år) i henhold til Institutional Review Board (IRB) politik og krav, i overensstemmelse med ICH-retningslinjer.
10. I stand til at overholde kravene og begrænsningerne i protokollen og villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med åbenlyst slagtilfælde, herunder hæmoragisk slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald eller rygmarvsskade.
2. Grad 4 vaskulopati defineret som moderat stenose (50 % til 69 %) i mere end 2 større cerebrale arterier eller svær stenose (> 70 %) i enhver større cerebral arterie.
3. Ikke-MRI-kompatibel metalhardware og/eller metalbøjler.
4. Deltageren tager eller har modtaget voxelotor (Oxbryta®) inden for 90 dage før screeningsbesøget.
5. Deltageren tager eller har modtaget crizanlizumab (Adakveo®) inden for 90 dage før screeningsbesøget.
6. Vaso-okklusiv hændelse, der kræver intravenøse opioider inden for 28 dage før dag 1.
7. Transfusion af røde blodlegemer (RBC) inden for 3 måneder før påbegyndelse af studielægemidlet eller modtager planlagt RBC-transfusionsterapi (også kaldet kronisk, profylaktisk eller forebyggende transfusion).
8. Operation inden for 8 uger før dag 1 eller planlagt elektiv operation under undersøgelsen.
9. Anæmi på grund af knoglemarvssvigt (f.eks. myelodysplasi).
10. Absolut retikulocyttal (ARC) < 100 × 10^9/L.
11. Screening af alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 4 × øvre normalgrænse (ULN).
12. Alvorlig nyreinsufficiens (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] <45 ml/min/1,73 m^2) eller på kronisk dialyse.

13. Klinisk signifikant bakteriel, svampe-, parasitisk eller viral infektion, som kræver behandling.

    1. Akut bakteriel infektion, der kræver brug af antibiotika, bør udsætte screening/tilmelding, indtil forløbet med antibiotikabehandling er afsluttet.
    2. Kendt aktiv hepatitis A, B eller C eller er kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV).
14. Symptomatisk coronavirus sygdom i 2019 (COVID-19) infektion.
15. Kvinder, der ammer eller er gravide.
16. Anamnese med hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller genterapi.
17. Deltagere, der samtidig tager medicin såsom følsomme CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk område eller stærke CYP3A4-inducere.
18. Deltog i et andet klinisk forsøg med et forsøgsprodukt (eller medicinsk udstyr) inden for 30 dage eller 5 halveringstider fra datoen for informeret samtykke, alt efter hvad der er længst, eller deltager i øjeblikket i et andet forsøg med et forsøgsprodukt (eller medicinsk udstyr).
19. Medicinsk, psykologisk eller adfærdsmæssig tilstand, der efter investigatorens mening ville forvirre eller forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlets sikkerhed og/eller effektivitet, forhindrer overholdelse af undersøgelsesprotokollen; udelukke informeret samtykke; eller gøre deltageren ude af stand/usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne (især MR-scanningen).