评估 PKU GOLIKE PLUS 3-16 和游离 AA 两种不同剂量方案对苯丙酮尿症患者氮滞留影响的研究

这是一项针对苯丙酮尿症 (PKU) 患者（3 ≤ 岁 ≤ 20 岁）的开放标签、随机、4 路交叉、单中心、对照研究。

主要比较将在测试产品（PKU GOLIKE PLUS 3-16，一种缓释氨基酸 (AAs) 混合物，在本方案中称为 GOLIKE PLUS 3-16）和参考产品（一种速释具有与 PKU GOLIKE PLUS 3-16 相同定性和定量组成的游离 AAs 混合物）。 PKU GOLIKE PLUS 3-16是一种用于PKU饮食管理的特殊药用食品（FSMP）。

该研究将包括一次筛选访问 (T0)、周日进行的四个测试日 (T1-T4)，每个测试日由清除期（参与者停止治疗以消除其影响的时间段）隔开) 并在家中自行服用研究产品，并进行最终访问 (T5)。 在每个清洗期都会给患者打电话。 测试日最好连续四个星期，每个测试日之间有 1 周的清除期。 如果剂量延迟（即 延迟考试日）被认为是必要的。

在知情同意和资格标准验证后，24 名 PKU 患者将以 1:1:1:1 的比例随机分配到以下四种随机序列之一：ABCD、BDAC、DCBA 或 CADB。

A、B、C 和 D 将是：

A. 一天治疗 3 次 GOLIKE PLUS 3-16（每日总剂量为 1.2 g/kg AA） B. 一天治疗 2 次自我给药 GOLIKE PLUS 3-16（每日总剂量为 1.2 g/kg AA 的剂量） C. 一天治疗 3 次自我给药的游离 AA（1.2 g/kg AA 的每日总剂量） D. 一天治疗 2 次自我给药的游离 AA（1.2 g/kg 的每日总剂量AA) 不允许更改随机顺序。 根据患者的年龄和体重，在每个测试日的卡路里和营养素范围方面，将对不同患者的饮食进行标准化。 此外，同一患者在每个测试日 24 小时内摄入的食物类型将相同。

GOLIKE PLUS 3-16 和游离 AAs 混合物将是每个考试日唯一允许的蛋白质替代品，考试日不允许进行任何体育活动。

每个测试日将收集 24 小时尿液和五个血点。 将为每个测试日定义自我管理、膳食和血斑的时间。 在考试日，在规定的时间窗口之外不允许进食。 每个测试日的第一次自我管理将在禁食过夜（10 -12 小时）后和进食前进行。 尿液应在第一次自我给药前排空而不收集。 此后开始收集 24 小时尿液。

每个测试日后的第二天，指定的快递员将在患者家中收集尿液样本和血点，并将它们带到中心。

患者的日记将用于收集有关患者依从性、24 小时尿液和血点收集、饮食、日常活动、不良事件和合并用药的信息。

从知情同意开始，研究期间将持续监测不良事件。 不良事件将由患者（或父母/监护人）在日记中以及在调查员给患者打电话期间收集。 此外，将指示患者（或父母/监护人）及时向研究者报告研究期间发生的不良事件。

完成所有四个测试日的患者将被要求在最后一次产品给药后 2 周内前往中心进行最后一次访问 (T5)。 过早中止研究的患者将被要求参加可能在最后一次产品给药后 2 周内进行的中止访视。 在最后一次/中止访问时，将要求患者归还他们的日记，研究者将核实患者日记中报告的所有信息，并将其记录在电子病例报告表 (eCRF) 中。