Étude pour évaluer l'effet sur la rétention d'azote de deux schémas posologiques différents de PCU GOLIKE PLUS 3-16 et d'AA libres chez des patients atteints de phénylcétonurie

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, croisée à 4 voies, monocentrique et contrôlée chez des patients (3 ≤ ans ≤ 20 ans) atteints de phénylcétonurie (PCU).

La comparaison principale sera entre le produit testé (PKU GOLIKE PLUS 3-16, un mélange d'acides aminés (AA) à libération prolongée, dans ce protocole dénommé GOLIKE PLUS 3-16) et le produit de référence (un médicament à libération immédiate mélange d'AA libres avec la même composition qualitative et quantitative de PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 est un aliment destiné à des fins médicinales spéciales (FSMP) pour la prise en charge diététique de la PCU.

L'étude consistera en une visite de dépistage (T0), quatre jours de test se déroulant le dimanche (T1-T4), chacun séparé par une période de sevrage (une période de temps pendant laquelle un participant est retiré d'un traitement afin d'éliminer ses effets ) et avec auto-administration des produits de l'étude à domicile, et une dernière visite (T5). Un appel téléphonique sera passé aux patients lors de chaque période de sevrage. Les jours de test auront lieu de préférence sur quatre semaines consécutives avec une période de sevrage d'une semaine entre chaque jour de test. Le lavage peut être prolongé jusqu'à 2 semaines en cas de retard de dose (c'est-à-dire retard du jour du test) est jugé nécessaire.

Après consentement éclairé et vérification des critères d'éligibilité, 24 patients atteints de PCU seront randomisés selon un ratio 1:1:1:1 dans l'une des quatre séquences de randomisation suivantes : ABCD, BDAC, DCBA ou CADB.

A, B, C et D seront :

A. Traitement d'un jour avec 3 auto-administrations de GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg dose quotidienne totale d'AA) B. Traitement d'un jour avec 2 auto-administrations de GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg dose quotidienne totale d'AA) C. Un jour de traitement avec 3 auto-administrations d'AA libres (1,2 g/kg de dose quotidienne totale d'AA) D. Un jour de traitement avec 2 auto-administrations d'AA libres (1,2 g/kg de dose quotidienne totale d'AA) AA) Aucun changement dans la séquence de randomisation ne sera autorisé. Le régime alimentaire sera standardisé entre différents patients en termes de calories et de nutriments à chaque jour de test, en fonction de l'âge et du poids corporel des patients. De plus, le type d'aliment ingéré en 24 heures sera le même à chaque jour de test chez un même patient.

GOLIKE PLUS 3-16 et le mélange d'AA libres seront les seuls substituts protéiques autorisés chaque jour de test, et aucune activité sportive ne sera autorisée les jours de test.

Des urines de 24 heures et cinq taches de sang seront recueillies chaque jour de test. Le moment des auto-administrations, des repas et des taches de sang sera défini pour chaque jour de test. Les jours de test, aucune nourriture ne sera autorisée en dehors des plages horaires définies. La première auto-administration de chaque jour de test sera réalisée après une nuit de jeûne (10 -12 h) et avant toute prise alimentaire. L'urine doit être évacuée avant la première auto-administration et non collectée. La collecte d'urine de 24 heures commence ensuite.

Le lendemain de chaque jour de test, un coursier désigné prélèvera des échantillons d'urine et des taches de sang au domicile du patient et les apportera au centre.

Le journal d'un patient sera utilisé pour collecter des informations sur l'observance du patient, les collectes d'urines et de gouttes de sang sur 24 heures, le régime alimentaire, les activités quotidiennes, les événements indésirables et les médicaments concomitants.

Les événements indésirables seront surveillés en permanence au cours de l'étude, à partir du consentement éclairé. Les événements indésirables seront recueillis par les patients (ou par un parent/tuteur) dans le journal et lors des appels téléphoniques passés par l'investigateur aux patients. De plus, les patients (ou les parents/tuteurs) seront invités à signaler rapidement à l'investigateur les événements indésirables survenus au cours de l'étude.

Les patients ayant terminé les quatre jours de test seront invités à se rendre au centre pour une dernière visite (T5) qui aura lieu dans les 2 semaines suivant la dernière administration du produit. Les patients prématurément arrêtés de l'étude seront invités à assister à une visite d'arrêt pouvant avoir lieu dans les 2 semaines suivant la dernière administration du produit. Lors de la visite finale / d'arrêt, les patients seront invités à rendre leur journal et l'investigateur vérifiera toutes les informations rapportées dans le journal du patient et les enregistrera dans le formulaire de rapport de cas électronique (eCRF).