Studie för att utvärdera effekten på kväveretention av två olika doseringsscheman av PKU GOLIKE PLUS 3-16 och fria AA hos patienter med fenylketonuri

Detta är en öppen, randomiserad, 4-vägs crossover, monocentrisk, kontrollerad studie på patienter (3 ≤ år ≤ 20 ) med fenylketonuri (PKU).

Den primära jämförelsen kommer att vara mellan testprodukten (PKU GOLIKE PLUS 3-16, en blandning av aminosyror med förlängd frisättning, i detta protokoll kallad GOLIKE PLUS 3-16) och referensprodukten (en omedelbar frisättning fri AA-blandning med samma kvalitativa och kvantitativa sammansättning av PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 är ett livsmedel för speciella medicinska ändamål (FSMP) för kosthantering av PKU.

Studien kommer att bestå av ett screeningbesök (T0), fyra testdagar som äger rum på söndagen (T1-T4), var och en åtskilda av en tvättperiod (en tidsperiod då en deltagare avbryts en behandling för att eliminera dess effekter ) och med att studieprodukterna administreras själv hemma, och ett sista besök (T5). Ett telefonsamtal kommer att göras till patienterna under varje tvättperiod. Testdagar kommer helst att ske under fyra på varandra följande veckor med en 1-veckas tvättperiod mellan varje testdag. Washout kan förlängas upp till 2 veckor om en dosfördröjning (dvs. försening av testdagen) bedöms vara nödvändig.

Efter informerat samtycke och verifiering av behörighetskriterier kommer 24 patienter med PKU att randomiseras i förhållandet 1:1:1:1 till en av följande fyra randomiseringssekvenser: ABCD, BDAC, DCBA eller CADB.

A, B, C och D kommer att vara:

A. En dags behandling med 3 självadministrationer av GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg total daglig dos av AA) B. En dags behandling med 2 självadministrationer av GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg totalt dagligen) dos av AA) C. En dags behandling med 3 självadministrationer av fria AAs (1,2 g/kg total daglig dos av AA) D. En dags behandling med 2 självadministrationer av fria AAs (1,2 g/kg total daglig dos av AA) AA) Ingen förändring i randomiseringssekvensen kommer att tillåtas. Dieten kommer att standardiseras bland olika patienter i termer av kalorier och näringsämnen på varje testdag, beroende på patienternas ålder och kroppsvikt. Dessutom kommer typen av mat som intas under 24 timmar att vara densamma på varje testdag hos samma patient.

GOLIKE PLUS 3-16 och den fria AA-blandningen kommer att vara den enda proteinersättning som är tillåten på varje testdag, och inga sportaktiviteter kommer att tillåtas på testdagarna.

24-timmarsurin och fem blodfläckar kommer att samlas in på varje testdag. Tidpunkt för självadministration, måltider och blodfläckar kommer att definieras för varje testdag. Under testdagarna kommer ingen mat att tillåtas utanför de definierade tidsfönstren. Den första självadministrationen för varje testdag kommer att utföras efter fasta över natten (10-12 timmar) och innan något födointag äger rum. Urin ska tömmas före den första självadministrationen och inte samlas upp. 24-timmars urinuppsamling börjar därefter.

Dagen efter varje testdag kommer en utsedd kurir att samla in urinprover och blodfläckar hemma hos patienten och föra dem till centret.

En patients dagbok kommer att användas för att samla in information om patientens efterlevnad, 24-timmars urin och blodfläckar, kost, dagliga aktiviteter, biverkningar och samtidig medicinering.

Biverkningar kommer att övervakas kontinuerligt under studien, med början från informerat samtycke. Biverkningar kommer att samlas in av patienterna (eller av en förälder/vårdnadshavare) i dagboken och under de telefonsamtal som utredaren gör till patienterna. Dessutom kommer patienter (eller föräldrar/vårdnadshavare) att instrueras att omedelbart rapportera biverkningar som inträffar under studien till utredaren.

Patienter som genomför alla fyra testdagarna kommer att uppmanas att gå till centret för ett sista besök (T5) som äger rum inom 2 veckor från den senaste produktadministrationen. Patienter som avbrutits i förtid från studien kommer att uppmanas att närvara vid ett avbrytande besök som eventuellt äger rum inom 2 veckor från den senaste produktadministreringen. Vid det sista/avbrytande besöket kommer patienter att uppmanas att lämna tillbaka sina dagböcker och utredaren kommer att verifiera all information som rapporteras i patientens dagbok och registrera den i det elektroniska formuläret för fallrapportering (eCRF).