Estudio para evaluar el efecto sobre la retención de nitrógeno de dos esquemas posológicos diferentes de PKU GOLIKE PLUS 3-16 y AA libres en pacientes con fenilcetonuria

Este es un estudio abierto, aleatorizado, cruzado de 4 vías, monocéntrico y controlado en pacientes (3 ≤ años de edad ≤ 20) con fenilcetonuria (PKU).

La comparación principal será entre el producto de prueba (PKU GOLIKE PLUS 3-16, una mezcla de aminoácidos de liberación prolongada (AA), en este protocolo denominado GOLIKE PLUS 3-16) y el producto de referencia (una mezcla de aminoácidos de liberación inmediata). mezcla de AA libres con la misma composición cualitativa y cuantitativa de PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 es un alimento para usos medicinales especiales (FSMP) para el manejo dietético de la PKU.

El estudio consistirá en una visita de selección (T0), cuatro días de prueba que se llevarán a cabo el domingo (T1-T4), cada uno separado por un período de lavado (un período de tiempo en el que a un participante se le retira un tratamiento para eliminar sus efectos). ) y con la autoadministración de los productos del estudio en el domicilio, y una visita final (T5). Se realizará una llamada telefónica a los pacientes durante cada período de lavado. Los días de prueba ocurrirán preferiblemente en cuatro semanas consecutivas con un período de lavado de 1 semana entre cada día de prueba. El lavado se puede extender hasta 2 semanas en caso de que se retrase la dosis (es decir, retraso del día de la prueba) se considera necesario.

Tras el consentimiento informado y la verificación de los criterios de elegibilidad, 24 pacientes con PKU serán aleatorizados en una proporción de 1:1:1:1 a una de las siguientes cuatro secuencias de aleatorización: ABCD, BDAC, DCBA o CADB.

A, B, C y D serán:

A. Tratamiento de un día con 3 autoadministraciones de GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg dosis diaria total de AA) B. Tratamiento de un día con 2 autoadministraciones de GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg dosis diaria total dosis de AA) C. Un día de tratamiento con 3 autoadministraciones de AA libres (1,2 g/kg de dosis diaria total de AA) D. Un día de tratamiento con 2 autoadministraciones de AA libres (1,2 g/kg de dosis diaria total de AA) AA) No se permitirá ningún cambio en la secuencia de aleatorización. La dieta se estandarizará entre los diferentes pacientes en términos de rangos de calorías y nutrientes en cada día de prueba, de acuerdo con la edad y el peso corporal de los pacientes. Además, el tipo de alimento ingerido en 24 horas será el mismo en cada día de prueba en el mismo paciente.

GOLIKE PLUS 3-16 y la mezcla de AA gratis será el único sustituto proteico permitido en cada día de prueba, y no se permitirán actividades deportivas en los días de prueba.

Se recolectarán orinas de 24 horas y cinco gotas de sangre en cada día de prueba. El horario de las autoadministraciones, las comidas y las gotas de sangre se definirá para cada día de prueba. En los días de prueba no se permitirá comida fuera de las franjas horarias definidas. La primera autoadministración de cada día de prueba se realizará después del ayuno nocturno (10-12 h) y antes de realizar cualquier ingesta de alimentos. La orina debe evacuarse antes de la primera autoadministración y no debe recogerse. La recolección de orina de 24 horas comienza a partir de entonces.

Al día siguiente de cada día de prueba, un mensajero designado recogerá muestras de orina y gotas de sangre en el domicilio del paciente y las llevará al centro.

El diario de un paciente se utilizará para recopilar información sobre el cumplimiento del paciente, la orina de 24 horas y las muestras de sangre, la dieta, las actividades diarias, los eventos adversos y los medicamentos concomitantes.

Los eventos adversos serán monitoreados continuamente durante el estudio, a partir del consentimiento informado. Los eventos adversos serán recogidos por los pacientes (o por un padre/tutor) en el diario y durante las llamadas telefónicas realizadas por el Investigador a los pacientes. Además, se indicará a los pacientes (o padres/tutores) que informen de inmediato al investigador sobre los eventos adversos que ocurran durante el estudio.

A los pacientes que completen los cuatro días de prueba se les pedirá que vayan al centro para una visita final (T5) que tendrá lugar dentro de las 2 semanas posteriores a la última administración del producto. Se pedirá a los pacientes que interrumpan prematuramente el estudio que asistan a una visita de interrupción que posiblemente tendrá lugar dentro de las 2 semanas posteriores a la última administración del producto. En la visita final o de interrupción, se les pedirá a los pacientes que devuelvan sus diarios y el investigador verificará toda la información informada en el diario del paciente y la registrará en el Formulario de informe de caso electrónico (eCRF).