Undersøgelse for at evaluere effekten på nitrogenretention af to forskellige doseringsskemaer af PKU GOLIKE PLUS 3-16 og frie AA'er hos patienter med phenylketonuri

Dette er et åbent, randomiseret, 4-vejs crossover, monocentrisk, kontrolleret studie hos patienter (3 ≤ år ≤ 20 år) med phenylketonuri (PKU).

Den primære sammenligning vil være mellem testproduktet (PKU GOLIKE PLUS 3-16, en aminosyreblanding med forlænget frigivelse, i denne protokol omtalt som GOLIKE PLUS 3-16) og referenceproduktet (en øjeblikkelig frigivelse fri AAs blanding med samme kvalitative og kvantitative sammensætning af PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 er en fødevare til særlige medicinske formål (FSMP) til diætstyring af PKU.

Undersøgelsen vil bestå af et screeningsbesøg (T0), fire testdage, der finder sted om søndagen (T1-T4), hver adskilt af en udvaskningsperiode (et tidsrum, hvor en deltager bliver taget fra en behandling for at eliminere dens virkninger ) og med at undersøgelsesprodukterne selvadministreres derhjemme, og et sidste besøg (T5). Der vil blive foretaget et telefonopkald til patienterne i hver udvaskningsperiode. Testdage vil fortrinsvis finde sted på fire på hinanden følgende uger med en 1-uges udvaskningsperiode mellem hver testdag. Washout kan forlænges op til 2 uger i tilfælde af en dosisforsinkelse (dvs. forsinkelse af testdagen) skønnes nødvendig.

Efter informeret samtykke og verifikation af berettigelseskriterier vil 24 patienter med PKU blive randomiseret i et 1:1:1:1-forhold til en af ​​følgende fire randomiseringssekvenser: ABCD, BDAC, DCBA eller CADB.

A, B, C og D vil være:

A. Endagsbehandling med 3 selvadministrationer af GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg total daglig dosis af AA) B. Endagsbehandling med 2 selvadministrationer af GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg total daglig dosis AA) C. Endagsbehandling med 3 selvindgivelser af frie AA'er (1,2 g/kg total daglig dosis AA) D. Endagsbehandling med 2 selvindgivelser af frie AA'er (1,2 g/kg total daglig dosis af AA) Ingen ændring i randomiseringssekvensen er tilladt. Kosten vil blive standardiseret blandt forskellige patienter med hensyn til kalorier og næringsstoffer på hver testdag i henhold til patienternes alder og kropsvægt. Desuden vil den type mad, der indtages i løbet af 24 timer, være den samme på hver testdag hos den samme patient.

GOLIKE PLUS 3-16 og den gratis AAs-blanding vil være den eneste tilladte proteinerstatning på hver testdag, og ingen sportsaktiviteter vil være tilladt på testdagene.

24-timers urin og fem blodpletter vil blive indsamlet på hver testdag. Timing af selvadministration, måltider og blodpletter vil blive defineret for hver testdag. På testdagene vil ingen mad være tilladt uden for de definerede tidsvinduer. Den første selvadministrering af hver testdag vil blive udført efter nattens faste (10-12 timer) og før eventuel fødeindtagelse finder sted. Urin skal tømmes før den første selvadministration og ikke opsamles. 24-timers urinopsamling begynder derefter.

Dagen efter hver testdag vil en udpeget kurer indsamle urinprøver og blodpletter i patientens hjem og bringe dem til centret.

En patients dagbog vil blive brugt til at indsamle oplysninger om patientcompliance, 24-timers urin og blodpletter, kost, daglige aktiviteter, bivirkninger og samtidig medicin.

Bivirkninger vil løbende blive overvåget i løbet af undersøgelsen, startende fra informeret samtykke. Bivirkninger vil blive indsamlet af patienterne (eller af en forælder/værge) i dagbogen og under de telefonopkald, investigator foretager til patienterne. Desuden vil patienter (eller forældre/værger) blive instrueret i omgående at rapportere uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsen, til investigator.

Patienter, der gennemfører alle fire testdage, vil blive bedt om at tage til centret for et sidste besøg (T5), der finder sted inden for 2 uger fra sidste produktadministration. Patienter, der afbrydes for tidligt i undersøgelsen, vil blive bedt om at deltage i et seponeringsbesøg, der muligvis finder sted inden for 2 uger fra sidste produktadministration. Ved det afsluttende/ophørende besøg vil patienter blive bedt om at returnere deres dagbøger, og investigator vil verificere alle oplysninger, der er rapporteret i patientens dagbog og registrere dem i den elektroniske Case Report Form (eCRF).