Studio per valutare l'effetto sulla ritenzione di azoto di due diversi schemi posologici di PKU GOLIKE PLUS 3-16 e AA liberi in pazienti con fenilchetonuria

Si tratta di uno studio in aperto, randomizzato, crossover a 4 vie, monocentrico, controllato in pazienti (3 ≤ anni di età ≤ 20 ) con fenilchetonuria (PKU).

Il confronto principale sarà tra il prodotto in esame (PKU GOLIKE PLUS 3-16, una miscela di amminoacidi (AA) a rilascio prolungato, in questo protocollo denominata GOLIKE PLUS 3-16) e il prodotto di riferimento (un prodotto a rilascio immediato miscela di AA liberi con la stessa composizione qualitativa e quantitativa di PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 è un alimento a fini medicinali speciali (FSMP) per la gestione dietetica della PKU.

Lo studio consisterà in una visita di screening (T0), quattro giorni di test che si svolgeranno di domenica (T1-T4), ciascuno separato da un periodo di washout (un periodo di tempo in cui un partecipante viene interrotto da un trattamento per eliminarne gli effetti ) e con i prodotti dello studio autosomministrati a domicilio, e una visita finale (T5). Verrà effettuata una telefonata ai pazienti durante ogni periodo di washout. I giorni di test si svolgeranno preferibilmente in quattro settimane consecutive con un periodo di sospensione di 1 settimana tra ogni giorno di test. Il washout può essere esteso fino a 2 settimane nel caso in cui si verifichi un ritardo nella somministrazione (ad es. ritardo della giornata di prova) si ritiene necessario.

Dopo il consenso informato e la verifica dei criteri di ammissibilità, 24 pazienti con PKU saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1:1 a una delle seguenti quattro sequenze di randomizzazione: ABCD, BDAC, DCBA o CADB.

A, B, C e D saranno:

A. Un giorno di trattamento con 3 autosomministrazioni di GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg di dose giornaliera totale di AA) B. Un giorno di trattamento con 2 autosomministrazioni di GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg di dose totale giornaliera dose di AA) C. Un giorno di trattamento con 3 autosomministrazioni di AA liberi (1,2 g/kg di dose giornaliera totale di AA) D. Un giorno di trattamento con 2 autosomministrazioni di AA liberi (1,2 g/kg di dose giornaliera totale di AA) AA) Non sarà consentito alcun cambiamento nella sequenza di randomizzazione. La dieta sarà standardizzata tra i diversi pazienti in termini di calorie e intervalli di nutrienti in ogni giorno di test, in base all'età e al peso corporeo dei pazienti. Inoltre, il tipo di alimento ingerito nelle 24 ore sarà lo stesso in ogni giorno di test nello stesso paziente.

GOLIKE PLUS 3-16 e la miscela di AA liberi saranno l'unico sostituto proteico consentito in ogni giorno di test e non sarà consentita alcuna attività sportiva nei giorni di test.

Ogni giorno di test verranno raccolte le urine delle 24 ore e cinque macchie di sangue. I tempi delle autosomministrazioni, dei pasti e delle macchie di sangue saranno definiti per ogni giornata di test. Nei giorni di test non sarà consentito alcun cibo al di fuori delle finestre temporali definite. La prima autosomministrazione di ogni giornata di test verrà eseguita dopo il digiuno notturno (10-12 ore) e prima che avvenga qualsiasi assunzione di cibo. L'urina deve essere espulsa prima della prima autosomministrazione e non raccolta. Successivamente inizia la raccolta delle urine delle 24 ore.

Il giorno dopo ogni giornata di test un corriere designato ritirerà i campioni di urina e le macchie di sangue a casa del paziente e li porterà al centro.

Il diario di un paziente verrà utilizzato per raccogliere informazioni sulla compliance del paziente, sulle urine delle 24 ore e sulle raccolte di macchie di sangue, sulla dieta, sulle attività quotidiane, sugli eventi avversi e sui farmaci concomitanti.

Gli eventi avversi saranno continuamente monitorati durante lo studio, a partire dal consenso informato. Gli eventi avversi saranno raccolti dai pazienti (o da un genitore/tutore) nel diario e durante le telefonate effettuate dallo Sperimentatore ai pazienti. Inoltre, i pazienti (o i genitori/tutori) saranno istruiti a segnalare tempestivamente allo Sperimentatore gli eventi avversi verificatisi durante lo studio.

Ai pazienti che completano tutti e quattro i giorni di test verrà chiesto di recarsi al centro per una visita finale (T5) che avrà luogo entro 2 settimane dall'ultima somministrazione del prodotto. Ai pazienti prematuramente interrotti dallo studio verrà chiesto di partecipare a una visita di interruzione possibilmente entro 2 settimane dall'ultima somministrazione del prodotto. Alla visita finale/di interruzione, ai pazienti verrà chiesto di restituire i propri diari e lo sperimentatore verificherà tutte le informazioni riportate nel diario del paziente e le registrerà nel modulo elettronico di segnalazione dei casi (eCRF).