Studie zur Bewertung der Wirkung auf die Stickstoffretention von zwei verschiedenen Dosierungsschemata von PKU GOLIKE PLUS 3-16 und freien AAs bei Patienten mit Phenylketonurie

Dies ist eine unverblindete, randomisierte, 4-Wege-Crossover-, monozentrische, kontrollierte Studie bei Patienten (3 ≤ Jahre ≤ 20) mit Phenylketonurie (PKU).

Der primäre Vergleich erfolgt zwischen dem Testprodukt (PKU GOLIKE PLUS 3-16, eine Mischung aus Aminosäuren (AAs) mit verlängerter Freisetzung, in diesem Protokoll als GOLIKE PLUS 3-16 bezeichnet) und dem Referenzprodukt (ein Produkt mit sofortiger Freisetzung). freie AAs-Mischung mit gleicher qualitativer und quantitativer Zusammensetzung wie PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 ist ein Lebensmittel für besondere medizinische Zwecke (FSMP) zum diätetischen Management von PKU.

Die Studie besteht aus einem Screening-Besuch (T0), vier Testtagen am Sonntag (T1-T4), die jeweils durch eine Auswaschphase (ein Zeitraum, in dem ein Teilnehmer von einer Behandlung abgesetzt wird, um deren Wirkungen zu beseitigen) getrennt sind ) und mit der Selbstverabreichung der Studienprodukte zu Hause und einem abschließenden Besuch (T5). Die Patienten werden während jeder Auswaschphase telefonisch angerufen. Die Testtage finden vorzugsweise an vier aufeinanderfolgenden Wochen mit einer einwöchigen Auswaschphase zwischen jedem Testtag statt. Das Auswaschen kann auf bis zu 2 Wochen verlängert werden, falls eine Dosisverzögerung (d. h. Verschiebung des Prüfungstages) als erforderlich erachtet wird.

Nach Einverständniserklärung und Überprüfung der Eignungskriterien werden 24 Patienten mit PKU im Verhältnis 1:1:1:1 in eine der folgenden vier Randomisierungssequenzen randomisiert: ABCD, BDAC, DCBA oder CADB.

A, B, C und D sind:

A. Eintägige Behandlung mit 3 Selbstverabreichungen von GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg Gesamttagesdosis von AA) B. Eintägige Behandlung mit 2 Selbstverabreichungen von GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg Gesamttagesdosis Dosis von AA) C. Eintägige Behandlung mit 3 Selbstverabreichungen von freien AAs (1,2 g/kg Gesamttagesdosis von AA) D. Eintägige Behandlung mit 2 Selbstverabreichungen von freien AAs (1,2 g/kg Gesamttagesdosis von AA) Es ist keine Änderung der Randomisierungssequenz zulässig. Die Ernährung wird für verschiedene Patienten in Bezug auf Kalorien und Nährstoffbereiche an jedem Testtag entsprechend dem Alter und Körpergewicht der Patienten standardisiert. Darüber hinaus ist die Art der Nahrung, die innerhalb von 24 Stunden aufgenommen wird, an jedem Testtag bei demselben Patienten gleich.

GOLIKE PLUS 3-16 und die freie AAs-Mischung sind der einzige Proteinersatz, der an jedem Testtag erlaubt ist, und an den Testtagen sind keine sportlichen Aktivitäten erlaubt.

An jedem Testtag werden 24-Stunden-Urin und fünf Blutproben gesammelt. Der Zeitpunkt der Selbstverabreichung, Mahlzeiten und Blutproben wird für jeden Testtag festgelegt. An den Testtagen ist außerhalb der definierten Zeitfenster kein Essen erlaubt. Die erste Selbstverabreichung an jedem Testtag erfolgt nach nächtlichem Fasten (10–12 h) und vor jeglicher Nahrungsaufnahme. Vor der ersten Selbstverabreichung sollte Urin entleert und nicht gesammelt werden. Danach beginnt die 24-Stunden-Urinsammlung.

Am Tag nach jedem Testtag sammelt ein bestimmter Kurier Urinproben und Blutflecken beim Patienten zu Hause und bringt sie zum Zentrum.

Ein Patiententagebuch wird verwendet, um Informationen über die Patienten-Compliance, 24-Stunden-Urin- und Blutprobenentnahmen, Ernährung, tägliche Aktivitäten, unerwünschte Ereignisse und gleichzeitige Medikation zu sammeln.

Unerwünschte Ereignisse werden während der Studie kontinuierlich überwacht, beginnend mit der Einverständniserklärung. Unerwünschte Ereignisse werden von den Patienten (oder einem Elternteil/Erziehungsberechtigten) im Tagebuch und während der Telefonate des Prüfarztes mit den Patienten erfasst. Darüber hinaus werden Patienten (oder Eltern/Erziehungsberechtigte) angewiesen, unerwünschte Ereignisse, die während der Studie auftreten, unverzüglich dem Prüfarzt zu melden.

Patienten, die alle vier Testtage absolvieren, werden gebeten, innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Produktverabreichung zu einem letzten Besuch (T5) ins Zentrum zu gehen. Patienten, die die Studie vorzeitig abbrechen, werden gebeten, an einem Abbruchbesuch teilzunehmen, der möglicherweise innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Produktverabreichung stattfindet. Beim Abschluss-/Abbruchbesuch werden die Patienten gebeten, ihre Tagebücher zurückzugeben, und der Prüfarzt überprüft alle im Patiententagebuch angegebenen Informationen und trägt sie in das elektronische Fallberichtsformular (eCRF) ein.