Studie ter evaluatie van het effect op stikstofretentie van twee verschillende doseringsschema's van PKU GOLIKE PLUS 3-16 en vrije AA's bij patiënten met fenylketonurie

Dit is een open-label, gerandomiseerde, 4-weg cross-over, monocentrische, gecontroleerde studie bij patiënten (3 ≤ jaar ≤ 20) met fenylketonurie (PKU).

De primaire vergelijking zal zijn tussen het testproduct (PKU GOLIKE PLUS 3-16, een mengsel van aminozuren met verlengde afgifte (AA's), in dit protocol aangeduid als GOLIKE PLUS 3-16) en het referentieproduct (een middel met onmiddellijke afgifte). vrij AAs-mengsel met dezelfde kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling van PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 is een voedingsmiddel voor speciale medicinale doeleinden (FSMP) voor de dieetbehandeling van PKU.

Het onderzoek zal bestaan ​​uit een screeningsbezoek (T0), vier testdagen die plaatsvinden op zondag (T1-T4), elk gescheiden door een wash-outperiode (een periode waarin een deelnemer een behandeling niet ondergaat om de effecten ervan te elimineren). ) en waarbij de studieproducten zelf thuis worden toegediend, en een laatste bezoek (T5). Tijdens elke wash-outperiode zal er een telefoontje naar de patiënten worden gepleegd. Testdagen vinden bij voorkeur plaats op vier opeenvolgende weken met een wash-outperiode van 1 week tussen elke testdag. De wash-out kan tot 2 weken worden verlengd in het geval dat een dosisuitstel (d.w.z. uitstel van de toetsdag) noodzakelijk wordt geacht.

Na geïnformeerde toestemming en verificatie van geschiktheidscriteria zullen 24 patiënten met PKU worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1:1 naar een van de volgende vier randomisatiereeksen: ABCD, BDAC, DCBA of CADB.

A, B, C en D zijn:

A. Eendaagse behandeling met 3 zelftoedieningen van GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg totale dagelijkse dosis AA) B. Eendaagse behandeling met 2 zelftoedieningen van GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg totale dagelijkse dosis AA) C. Eendaagse behandeling met 3 zelftoedieningen van vrije AA's (1,2 g/kg totale dagelijkse dosis AA) D. Eendaagse behandeling met 2 zelftoedieningen van vrije AA's (1,2 g/kg totale dagelijkse dosis van AA) Wijziging in de volgorde van randomisatie is niet toegestaan. Dieet zal worden gestandaardiseerd tussen verschillende patiënten in termen van calorieën en voedingsstoffen op elke testdag, afhankelijk van de leeftijd en het lichaamsgewicht van de patiënten. Bovendien zal het type voedsel dat binnen 24 uur wordt ingenomen op elke testdag bij dezelfde patiënt hetzelfde zijn.

GOLIKE PLUS 3-16 en het gratis AAs-mengsel zijn de enige eiwitvervangers die op elke testdag zijn toegestaan, en er zijn geen sportactiviteiten toegestaan ​​op de testdagen.

Op elke testdag worden 24-uurs urine en vijf bloedspots verzameld. De timing van zelftoedieningen, maaltijden en bloedspots wordt voor elke testdag bepaald. Op de testdagen mag er niet gegeten worden buiten de vastgestelde tijdvensters. De eerste zelftoediening van elke testdag zal worden uitgevoerd na een nacht vasten (10-12 uur) en voordat enige voedselinname plaatsvindt. De urine moet vóór de eerste zelftoediening worden geleegd en niet worden opgevangen. Daarna begint de 24-uurs urineverzameling.

De dag na elke testdag haalt een aangewezen koerier urinemonsters en bloedvlekken bij de patiënt thuis op en brengt deze naar het centrum.

Het dagboek van een patiënt zal worden gebruikt om informatie te verzamelen over de therapietrouw van de patiënt, 24-uurs urine- en bloedspotcollecties, voeding, dagelijkse activiteiten, bijwerkingen en gelijktijdige medicatie.

Bijwerkingen zullen tijdens het onderzoek continu worden gecontroleerd, te beginnen met geïnformeerde toestemming. Bijwerkingen worden door de patiënten (of door een ouder/voogd) verzameld in de agenda en tijdens de telefoongesprekken die de onderzoeker met de patiënten voert. Bovendien zullen patiënten (of ouders/verzorgers) worden geïnstrueerd om bijwerkingen die tijdens het onderzoek optreden onmiddellijk aan de onderzoeker te melden.

Patiënten die alle vier de testdagen hebben voltooid, zullen worden gevraagd om naar het centrum te gaan voor een laatste bezoek (T5) dat plaatsvindt binnen 2 weken na de laatste producttoediening. Patiënten die voortijdig uit het onderzoek zijn gestapt, zullen worden gevraagd om een ​​stopzettingsbezoek bij te wonen dat mogelijk binnen 2 weken na de laatste producttoediening plaatsvindt. Bij het laatste/beëindigingsbezoek wordt aan de patiënten gevraagd om hun dagboeken terug te geven en de onderzoeker zal alle informatie die in het dagboek van de patiënt is vermeld, verifiëren en opnemen in het elektronische Case Report Form (eCRF).