Studie hodnotící vliv dvou různých dávkovacích schémat PKU GOLIKE PLUS 3-16 a volných AA na retenci dusíku u pacientů s fenylketonurií

Toto je otevřená, randomizovaná, 4cestná zkřížená, monocentrická, kontrolovaná studie u pacientů (3 ≤ roky ≤ 20 ) s fenylketonurií (PKU).

Primární srovnání bude mezi testovaným produktem (PKU GOLIKE PLUS 3-16, směs aminokyselin s prodlouženým uvolňováním (AA), v tomto protokolu označována jako GOLIKE PLUS 3-16) a referenčním produktem (s okamžitým uvolňováním směs volných AA se stejným kvalitativním a kvantitativním složením jako PKU GOLIKE PLUS 3-16). PKU GOLIKE PLUS 3-16 je potravina pro zvláštní léčebné účely (FSMP) pro dietní léčbu PKU.

Studie se bude skládat ze screeningové návštěvy (T0), čtyř testovacích dnů, které proběhnou v neděli (T1-T4), z nichž každý je oddělen obdobím vymývání (časové období, kdy je účastníkovi vysazena léčba, aby se eliminovaly její účinky ) a se studijními produkty, které si sami aplikují doma, a závěrečnou návštěvou (T5). Během každého období omývání bude pacientům zavolán telefon. Testovací dny proběhnou přednostně ve čtyřech po sobě jdoucích týdnech s 1týdenním vymývacím obdobím mezi každým testovacím dnem. Vymývání lze prodloužit až na 2 týdny v případě zpoždění dávky (tj. zpoždění zkušebního dne) považuje za nezbytné.

Po informovaném souhlasu a ověření kritérií vhodnosti bude 24 pacientů s PKU randomizováno v poměru 1:1:1:1 do jedné z následujících čtyř randomizačních sekvencí: ABCD, BDAC, DCBA nebo CADB.

A, B, C a D budou:

A. Jednodenní léčba se 3 samoaplikacemi GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg celková denní dávka AA) B. Jednodenní léčba se 2 samoaplikacemi GOLIKE PLUS 3-16 (1,2 g/kg celkem denně dávka AA) C. Jednodenní léčba se 3 samoaplikacemi volných AA (1,2 g/kg celková denní dávka AA) D. Jednodenní léčba 2 samoaplikacemi volných AA (1,2 g/kg celková denní dávka AA) AA) Žádná změna v náhodném pořadí nebude povolena. Dieta bude standardizována mezi různými pacienty, pokud jde o kalorie a rozsah živin v každý testovací den, podle věku a tělesné hmotnosti pacientů. Navíc typ potravy požité za 24 hodin bude stejný v každý testovací den u stejného pacienta.

GOLIKE PLUS 3-16 a volná směs AA budou jedinou proteinovou náhradou povolenou v každý testovací den a v testovací dny nebudou povoleny žádné sportovní aktivity.

Každý den testu bude odebrána 24hodinová moč a pět krevních skvrn. Načasování samoaplikace, jídla a krevních skvrn bude definováno pro každý testovací den. V testovací dny nebude povoleno žádné jídlo mimo definovaná časová okna. První autoaplikace každého testovacího dne bude provedena po celonočním hladovění (10-12 h) a předtím, než dojde k příjmu potravy. Moč by měla být před prvním vlastním podáním odstraněna a neměla by se odebírat. Poté začíná 24hodinový sběr moči.

Den po každém testovacím dni určený kurýr odebere vzorky moči a krevní skvrny u pacienta doma a přiveze je do centra.

Deník pacienta bude použit ke shromažďování informací o komplianci pacienta, 24hodinovém odběru moči a krevních skvrn, dietě, denních aktivitách, nežádoucích příhodách a souběžných lécích.

Nežádoucí účinky budou během studie nepřetržitě monitorovány, počínaje informovaným souhlasem. Nežádoucí příhody budou pacienty (nebo rodičem/opatrovníkem) shromažďovány v deníku a během telefonických hovorů, které zkoušející s pacienty uskutečňuje. Kromě toho budou pacienti (nebo rodiče/opatrovníci) instruováni, aby neprodleně informovali zkoušejícího o nežádoucích příhodách vyskytujících se během studie.

Pacienti, kteří dokončí všechny čtyři testovací dny, budou požádáni, aby se dostavili do centra na závěrečnou návštěvu (T5), která se uskuteční do 2 týdnů od posledního podání přípravku. Pacienti předčasně vyřazení ze studie budou požádáni, aby se zúčastnili návštěvy pro přerušení, která se může uskutečnit do 2 týdnů od posledního podání přípravku. Při závěrečné/přerušovací návštěvě budou pacienti požádáni, aby své deníky vrátili a zkoušející ověří všechny informace uvedené v deníku pacienta a zaznamená je do elektronického formuláře hlášení případu (eCRF).