MITO 35a：奥拉帕尼维持治疗新诊断的 BRCA 野生型晚期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌 (MITO 35a)

纳入标准：

1. 在开始任何特定于研究的程序之前获得签署的知情同意书。
2. 签署知情同意书之日年龄≥18岁的女性。
3. 根据国际妇产科联合会 (FIGO) 组织学诊断为晚期 III-IV 期、高级别浆液性或子宫内膜样、上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜癌或输卵管癌）的患者。
4. 对不包括贝伐单抗的一线铂类治疗完全或部分反应的患者。
5. 记录在案的 BRCA 1 /2 的体细胞和种系突变不存在。
6. 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1，（参见附录 A）。
8. 从初次手术（化疗-未接受过治疗的患者）中获得足够的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤组织用于转化分析。 样本的质量控制分析将在患者入组前进行。
9. 患者必须在最后一剂化疗的第一天后 8 周内入组。
10. 患者必须能够口服药物。

11. 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 周期第 1 天治疗前得到确认。

    绝经后定义为：

    • 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间；
    • 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平；
    • 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术；
    • 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年；
    • 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
12. 女性 有生育潜力的女性及其性活跃的伴侣必须同意使用一种高效的避孕方式，并且她们的伴侣必须使用男用避孕套（如附录 D 中所述）。 这应该从签署知情同意书开始，并在整个研究治疗期间持续，并在最后一次研究药物给药后至少 1 个月持续

13. 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：

    血红蛋白≥10.0g/dL且过去28天未输血；中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L；血小板计数≥100×109/L；总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)；天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN

    使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试，患者的肌酐清除率必须≥51 mL/min：

    • 估计的肌酐清除率 = (140-年龄 [岁]) x 体重 (kg) (x F) a
    • 血清肌酐 (mg/dL) x 72 a 其中女性 F=0.85
14. 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他试验程序。

排除标准：

1. 患者接受贝伐珠单抗联合一线铂类治疗。
2. 具有低度恶性潜能（即 交界性肿瘤）是不允许的。
3. 在首次给药前 14 天内接受过化疗，以研究药物和/或由既往癌症治疗引起的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 5.0 2 级，不包括脱发、周围神经病变和既往化疗的相关影响不太可能因研究药物治疗而恶化。
4. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
5. 在进入研究之前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）。
6. 母乳喂养的妇女。
7. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
8. 由于严重、不受控制的躯体疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染而被认为具有较差医疗风险的患者[示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗死、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、严重的外周血管疾病、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示的广泛间质性双侧肺病或任何精神疾病]
9. 患有活动性第二恶性肿瘤的患者。
10. 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌。
11. 卵巢癌的任何既往治疗，一线铂类治疗除外，包括在本研究中完成铂方案和开始研究药物之间的任何维持治疗。
12. 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
13. 与其他研究药物同时治疗。
14. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
15. 乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的任何阳性检测结果表明存在病毒，例如。 乙型肝炎表面抗原（HBsAg，澳大利亚抗原）阳性，或丙型肝炎抗体（抗-HCV）阳性（HCV-RNA 阴性除外）。
16. 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
17. 有症状的不受控制的脑转移患者。 基线时需要对大脑进行 TC/RMN 扫描。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
18. 患有脊髓压迫症的患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
19. 静息心电图显示不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 < 470 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者.
20. 可能干扰计划治疗、影响患者依从性或使患者面临治疗相关并发症高风险的任何其他医疗状况、体格检查或实验室检查结果的证据；
21. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
22. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
23. 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者；
24. 存在可能增加与研究参与相关的风险或可能干扰研究结果解释的任何其他情况，并且研究者认为，会使