MITO 35a: 新たに診断された BRCA 野生型進行卵巣がん、卵管がん、原始腹膜がんにおけるオラパリブ維持療法 (MITO 35a)

包含基準:

1. -研究固有の手順の開始前に得られた署名済みのインフォームドコンセント。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の女性。
3. -国際婦人科産科連合（FIGO）に従って組織学的に診断された進行期III〜IVの患者、高悪性度の漿液性または類内膜、上皮性卵巣癌（原発性腹膜癌または卵管癌を含む）。
4. -ベバシズマブを含まない一次治療のプラチナベースの治療に対して完全または部分的な反応を示した患者。
5. BRCA 1/2 の体細胞変異および生殖細胞変異が存在しないことが文書化されています。
6. -患者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
7. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 から 1 (付録 A を参照)。
8. トランスレーショナル分析のための一次手術 (化学療法 - ナイーブ患者) からの十分なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織の可用性。 サンプルの品質管理分析は、患者の登録前に実行されます。
9. 患者は、化学療法の最終投与の初日から8週間以内に登録する必要があります。
10. 患者は経口薬を服用できなければなりません。

11. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された サイクル1。

    閉経後は次のように定義されます。

    • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経;
    • 50 歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル。
    • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発性卵巣摘出術;
    • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発閉経;
    • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）。
12. 女性 出産の可能性のある女性と性的に活発なそのパートナーは、非常に効果的な避妊法を使用することに同意し、パートナーは男性用コンドームを使用する必要があります（付録 D を参照）。 これは、インフォームド コンセントの署名から開始し、治験薬を服用している期間中、および治験薬の最終投与後少なくとも 1 か月間継続する必要があります。

13. 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL; -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L;血小板数≧100×109/L； -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN

    患者は、Cockcroft-Gault 式を使用するか、24 時間尿検査に基づいて推定されるクレアチニン クリアランスが 51 mL/分以上でなければなりません。

    • 推定クレアチニンクリアランス = (140-年齢 [歳]) x 体重 (kg) (x F) a
    • 血清クレアチニン (mg/dL) x 72 a ここで、女性の F=0.85
14. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の試験手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

1. 患者は、第一選択のプラチナベースの治療と併用してベバシズマブを受けています。
2. 淡明細胞、粘液性および混合ミュラー管腫瘍/癌肉腫、非上皮性腫瘍、または悪性度の低い卵巣腫瘍 (すなわち. 境界腫瘍) は許可されません。
3. 14日以内に化学療法を受けて 治験薬および/または永続的な毒性（>有害事象の一般用語基準（CTCAE）バージョン5.0グレード2）以前の癌治療によって引き起こされた、脱毛症、末梢神経障害、および以前の化学療法の関連する影響を除く治験薬による治療によって悪化する可能性は低い。
4. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。
5. -研究への参加前の過去120日間の全血輸血（パックされた赤血球および血小板輸血は許容されます）。
6. 授乳中の女性。
7. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
8. -重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、患者は医学的リスクが低いと考えられています[例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、ニューヨーク-心臓協会（NYHA）グレードII以上のうっ血性心不全、制御されていない高血圧、重度の末梢血管疾患、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャンでの広範な間質性両側性肺疾患または任意の精神疾患]
9. -アクティブな二次悪性腫瘍の患者。
10. 治癒的に治療されていない限り、5年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。
11. -プラチナレジメンの完了とこの研究における治験薬の開始との間の維持療法を含む、第一選択のプラチナベースの治療以外の卵巣癌の以前の治療。
12. -研究開始から2週間以内の大手術 治療および患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
13. -他の治験薬との同時治療。
14. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
15. ウイルスの存在を示す B 型肝炎ウイルスまたは C 型肝炎ウイルスの陽性検査結果。 B型肝炎表面抗原（HBsAg、オーストラリア抗原）陽性、またはC型肝炎抗体（抗HCV）陽性（HCV-RNA陰性の場合を除く）。
16. 免疫不全患者、例えば、血清学的にヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者。
17. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 ベースラインで脳の TC/RMN スキャンが必要です。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
18. -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
19. -研究者が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、470ミリ秒未満のQTcF延長、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者.
20. 計画された治療を妨げたり、患者のコンプライアンスに影響を与えたり、患者を治療関連の合併症のリスクが高い状態にしたりする可能性のあるその他の病状、身体検査または検査所見の証拠;
21. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
22. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例えば. ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
23. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者;
24. -研究参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある他の状態の存在、および研究者の意見では、