MITO 35a: Olaparib vedligeholdelsesterapi ved nydiagnosticeret BRCA vildtype avanceret ovarie-, æggeleder- og primitiv peritoneal cancer (MITO 35a)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke opnået før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Kvinde ≥18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Patienter med histologisk diagnosticeret fremskreden stadium III-IV ifølge International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO), højgradig serøs eller endometrioid, epitelial ovariecancer (herunder primær peritoneal- eller æggeledercancer).
4. Patienter med fuldstændig eller delvis respons på førstelinjes platinbaseret behandling, der ikke inkluderer Bevacizumab.
5. Dokumenteret fravær af somatiske og kimlinjemutationer af BRCA 1/2.
6. Patienter skal have en forventet levetid ≥ 16 uger.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1, (se appendiks A).
8. Tilgængelighed af tilstrækkeligt formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) tumorvæv fra den primære operation (kemoterapi - naive patienter) til translationel analyse. En kvalitetskontrolanalyse af prøver vil blive udført før patientens tilmelding.
9. Patienter skal tilmeldes inden for 8 uger efter den første dag af den sidste dosis kemoterapi.
10. Patienter skal kunne tage oral medicin.

11. Postmenopausal eller tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på dag 1, cyklus 1.

    Postmenopausal er defineret som:

    • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger;
    • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50;
    • strålingsinduceret oophorektomi med sidste menstruation for >1 år siden;
    • kemoterapi-induceret overgangsalder med >1 års interval siden sidste menstruation;
    • kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi eller hysterektomi).
12. Kvinder Kvinder i den fødedygtige alder og deres partnere, som er seksuelt aktive, skal acceptere brugen af ​​én yderst effektiv præventionsform, og deres partnere skal bruge et mandligt kondom (som beskrevet i bilag D). Dette bør startes fra underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og fortsætte i hele undersøgelsesperioden og i mindst 1 måned efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

13. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

    Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL uden blodtransfusion inden for de seneste 28 dage; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L; Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN); Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddiketransaminase (SGOT)) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være 5x ULN

    Patienter skal have kreatininclearance estimeret til ≥51 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen eller baseret på en 24-timers urintest:

    • Estimeret kreatininclearance = (140-alder [år]) x vægt (kg) (x F) a
    • serumkreatinin (mg/dL) x 72 a hvor F=0,85 for kvinder
14. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter har fået Bevacizumab samtidig med førstelinjes platinbaseret behandling.
2. Klarcellede, mucinøse og blandede mulleriantumorer/carcinosarkom, ikke-epiteliale tumorer eller ovarietumorer med lavt malignt potentiale (dvs. borderline tumorer) er ikke tilladt.
3. Modtog kemoterapi inden for 14 dage til første dosis for at studere lægemiddel og/eller vedvarende toksicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) version 5.0 grad 2) forårsaget af tidligere cancerterapi, ekskl. alopeci, perifer neuropati og relaterede virkninger af tidligere kemoterapi, som er usandsynligt at blive forværret af behandling med undersøgelsesmiddel.
4. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation (dUCBT).
5. Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable).
6. Ammende kvinder.
7. Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
8. Patienter, der betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion [Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, New York Heart Association (NYHA) grad II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension, alvorlig perifer vaskulær sygdom, ukontrolleret alvorlig anfaldsforstyrrelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiel bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning eller enhver psykiatrisk sygdom ]
9. Patienter med aktiv anden malignitet.
10. Anden malignitet, medmindre den er behandlet kurativt uden tegn på sygdom i ≥5 år, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, duktalt carcinom in situ (DCIS), trin 1, endometriekarcinom grad 1.
11. Enhver tidligere behandling for ovariecancer, bortset fra førstelinjes platin-baseret behandling, inklusive enhver vedligeholdelsesbehandling mellem afslutning af platin-kuren og påbegyndelse af studielægemidlet i denne undersøgelse.
12. Større operation inden for 2 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.
13. Samtidig behandling med andre forsøgsmidler.
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Ethvert positivt testresultat for hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus, der indikerer tilstedeværelse af virus, f.eks. Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg, Australien antigen) positivt eller hepatitis C antistof (anti-HCV) positivt (undtagen hvis HCV-RNA negativ).
16. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
17. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En TC/RMN-scanning af hjernen er påkrævet ved baseline. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 4 uger før behandlingen.
18. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage.
19. Hvile-EKG, der indikerer ukontrollerede, potentielt reversible hjertetilstande, som vurderet af investigator (f.eks. ustabil iskæmi, ukontrolleret symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt, QTcF-forlængelse < 470 ms, elektrolytforstyrrelser osv.) eller patienter med medfødt lang QT-syndrom .
20. Bevis på andre medicinske tilstande, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætte patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer;
21. Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere (f. itraconazol, telithromycin, clarithromycin, proteasehæmmere boostet med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hæmmere (f. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazol, verapamil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
22. Samtidig brug af kendte stærke (f.eks. phenobarbital, enzalutamid, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, carbamazepin, nevirapin og perikon) eller moderate CYP3A-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
23. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet;
24. Tilstedeværelse af en hvilken som helst anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre