Studio clinico sul targeting delle cellule CAR-T CD7 nel trattamento delle malattie autoimmuni

Criterio di inclusione:

1. Diagnosticata come malattia di Crohn refrattaria, colite ulcerosa (collettivamente chiamata malattia di Crohn) e la terapia ormonale convenzionale non è efficace e (o) non esiste un trattamento efficace:

   1. Almeno 6 mesi prima dello screening, diagnosticato come malattia di Crohn sulla base di risultati radiologici tipici e/o istologia tipica.
   2. Oltre ai corticosteroidi, dopo l'uso di agenti immunosoppressori (di solito azatioprina, metotrexato e due agenti biologici (di solito infliximab, adalimumab e/o setolizumab), il decorso della malattia è ancora insoddisfacente. I pazienti devono ancora avere malattie recidivanti e refrattarie dopo il trattamento con glucocorticoidi e/o immunosoppressori, o mostrare chiaramente intolleranza/tossicità a questi farmaci

2. Diagnosticata come dermatomiosite refrattaria e la terapia ormonale convenzionale non è efficace e (o) metodi di trattamento inefficaci:

   1. Almeno 6 mesi prima dello screening, dermatomiosite confermata o possibile secondo i criteri di Bohan e Peter;
   2. Almeno non ha alcuna risposta al prednisone e ad altri immunosoppressori di prima linea (come il metotrexato, il micofenolato mofetile o l'azatioprina), o ha un'evidente tossicità o intolleranza a queste terapie.

3. Malattia ANCORA adulta refrattaria

   1. Conforme ai criteri diagnostici per la malattia STILL dell'adulto (secondo Yamaguchi et al., J. Rheumatology, 1992);
   2. Dopo aver ricevuto farmaci antinfiammatori non steroidei, glucocorticoidi, farmaci antireumatici (DMARD) e altri trattamenti, ci sono ancora malattie recidivanti e refrattarie, o mostrano chiaramente che questi farmaci sono intolleranti/tossici.

4. Artrite reumatoide

   1. Conforme ai criteri diagnostici per l'artrite reumatoide nei criteri di classificazione ACR 2010;
   2. Hanno ricevuto DMARD o terapia con glucocorticoidi, ma non sono riusciti a ottenere la remissione clinica o hanno mostrato chiaramente intolleranza/tossicità a questi farmaci.

   Il seguente screening può essere eseguito soddisfacendo uno qualsiasi dei 4 criteri di ammissione di cui sopra

5. Tempo di sopravvivenza stimato > 12 settimane;
6. Le pazienti avevano un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'inizio della somministrazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo del test fino all'ultimo follow-up;
7. I pazienti o i loro tutori legali si offrono volontari per partecipare allo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I soggetti con uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione non erano idonei per questo studio:

  1. Anamnesi di trauma craniocerebrale, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrovascolare e malattie cerebrovascolari ed emorragiche;
  2. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QT prolungato, gravi malattie cardiache come una grave aritmia in passato;
  3. Donne in gravidanza (o in allattamento);
  4. Pazienti con gravi infezioni attive (escluse semplici infezioni del tratto urinario e faringite batterica);
  5. Infezione attiva del virus dell'epatite B o del virus dell'epatite C;
  6. Sono stati utilizzati steroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la partecipazione al trattamento (tranne che recentemente o attualmente si utilizzano steroidi per via inalatoria);
  7. Coloro che hanno già utilizzato prodotti di terapia genica.
  8. Il tasso di proliferazione è inferiore a 5 volte la risposta al segnale di costimolazione CD3/CD28;
  9. Creatinina sierica > 2,5 mg/dl o ALT/AST > 3 volte ULN o bilirubina > 2,0 mg/dl;
  10. Coloro che soffrono di altre malattie non controllate non sono idonei a partecipare allo studio;
  11. infezione da HIV;
  12. Qualsiasi situazione che i ricercatori ritengono possa aumentare il rischio dei pazienti o interferire con i risultati del test.