Badanie kliniczne celowania w komórki CD7 CAR-T w leczeniu chorób autoimmunologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Zdiagnozowana jako oporna na leczenie choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego (łącznie nazywane chorobą Leśniowskiego-Crohna) i konwencjonalna terapia hormonalna nie są skuteczne i (lub) nie ma skutecznego leczenia:

   1. Co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, zdiagnozowana jako choroba Leśniowskiego-Crohna na podstawie typowych wyników radiologicznych i/lub typowej histologii.
   2. Oprócz kortykosteroidów po zastosowaniu leków immunosupresyjnych (zwykle azatiopryny, metotreksatu oraz dwóch leków biologicznych (zwykle infliksymabu, adalimumabu i/lub setolizumabu) przebieg choroby jest nadal niezadowalający. Po leczeniu glikokortykosteroidami i/lub lekami immunosupresyjnymi pacjenci nadal powinni mieć nawracające i oporne na leczenie choroby lub wyraźnie wykazywać nietolerancję/toksyczność tych leków

2. Zdiagnozowane jako oporne zapalenie skórno-mięśniowe, a konwencjonalna terapia hormonalna nie jest skuteczna i (lub) nieskuteczne metody leczenia:

   1. Co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzone lub możliwe zapalenie skórno-mięśniowe według kryteriów Bohana i Petera;
   2. Przynajmniej nie reaguje na prednizon i inne leki immunosupresyjne pierwszego rzutu (takie jak metotreksat, mykofenolan mofetylu lub azatiopryna) lub wykazuje wyraźną toksyczność lub nietolerancję na te terapie.

3. Oporna na leczenie choroba STILL u dorosłych

   1. Zgodne z kryteriami diagnostycznymi dla choroby STILL u dorosłych (według Yamaguchi i in., J. Rheumatology, 1992);
   2. Po otrzymaniu niesteroidowych leków przeciwzapalnych, glukokortykoidów, leków przeciwreumatycznych (DMARDs) i innych terapii nadal występują choroby nawrotowe i oporne na leczenie lub wyraźnie wskazują, że te leki są nietolerancyjne/toksyczne.

4. Reumatoidalne zapalenie stawów

   1. Zgodność z kryteriami diagnostycznymi reumatoidalnego zapalenia stawów w kryteriach klasyfikacji ACR 2010;
   2. Otrzymali DMARDs lub terapię glikokortykosteroidami, ale nie osiągnęli remisji klinicznej lub wyraźnie wykazali nietolerancję/toksyczność tych leków.

   Następujące badanie przesiewowe można przeprowadzić, spełniając dowolne z powyższych 4 kryteriów wejściowych

5. Szacowany czas przeżycia > 12 tygodni;
6. Pacjentki miały ujemny wynik testu ciążowego z moczu przed rozpoczęciem podawania i wyraziły zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie testowym do ostatniej wizyty kontrolnej;
7. Pacjenci lub ich opiekunowie prawni zgłaszają się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisują świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikowali się do tego badania:

  1. Historia urazów czaszkowo-mózgowych, zaburzeń świadomości, padaczki, niedokrwienia naczyń mózgowych i chorób naczyń mózgowych, krwotocznych;
  2. Elektrokardiogram pokazuje wydłużony odstęp QT, ciężkie choroby serca, takie jak ciężka arytmia w przeszłości;
  3. Kobiety w ciąży (lub karmiące piersią);
  4. Pacjenci z ciężkimi czynnymi zakażeniami (z wyłączeniem prostego zakażenia dróg moczowych i bakteryjnego zapalenia gardła);
  5. Aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C;
  6. sterydy ogólnoustrojowe stosowały w ciągu 4 tygodni poprzedzających udział w leczeniu (z wyjątkiem niedawno lub obecnie stosujących sterydy wziewne);
  7. Osoby, które wcześniej stosowały jakiekolwiek produkty terapii genowej.
  8. Szybkość namnażania jest mniejsza niż 5-krotność odpowiedzi na sygnał kostymulacji CD3/CD28;
  9. kreatynina w surowicy > 2,5 mg/dl lub ALT/AST > 3-krotność GGN lub bilirubina > 2,0 mg/dl;
  10. Ci, którzy cierpią na inne niekontrolowane choroby, nie nadają się do udziału w badaniu;
  11. zakażenie wirusem HIV;
  12. Każda sytuacja, która zdaniem naukowców może zwiększyć ryzyko pacjentów lub zakłócić wyniki badań.